Низкая доза лития устраняет симптомы болезни Альцгеймера у мышей

Фото из открытых источников

У людей с болезнью Альцгеймера уровень лития в мозге снижен, и введение лития мышам с симптомами этого заболевания обращает вспять снижение когнитивных функций. В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что дефицит лития может быть одним из факторов развития болезни Альцгеймера, а препараты лития в низких дозах могут быть полезны для её лечения.

Многочисленные исследования, проведенные ранее, выявили связь между литием и болезнью Альцгеймера. Так, исследование, проведенное в 2022 году, показало, что у людей, принимающих литий, риск развития болезни Альцгеймера почти вдвое ниже, чем у тех, кому он не назначался. В статье, опубликованной в прошлом году, показана связь между содержанием лития в питьевой воде и снижением риска развития деменции.

Проблема этих исследований в том, что, по словам Брюса Янкнера из Гарвардского университета, эти связи могут объясняться другими скрытыми факторами. Например, вместо лития за снижение риска деменции может отвечать другой металл в питьевой воде, например, магний.

Янкнер и его коллеги проанализировали уровни 27 металлов в мозге 285 человек после смерти. У 94 из них была диагностирована болезнь Альцгеймера, а у 58 наблюдались лёгкие когнитивные нарушения, являющиеся предвестниками этого заболевания. У остальных участников на момент смерти признаков снижения когнитивных функций не наблюдалось.

Уровень лития в префронтальной коре — области мозга, отвечающей за память и принятие решений — у людей с болезнью Альцгеймера был в среднем примерно на 36% ниже, чем у людей без каких-либо когнитивных нарушений. У людей с лёгкими когнитивными нарушениями уровень лития был примерно на 23% ниже. «Мы предполагаем, что это связано с рядом факторов окружающей среды: рационом питания, генетикой и так далее», — говорит Янкнер.

Но, похоже, была и другая причина. У пациентов с болезнью Альцгеймера скопления белков, называемые амилоидными бляшками, содержали почти в три раза больше лития, чем свободные от бляшек участки их мозга. «Литий секвестрируется в этих бляшках», — говорит Янкнер. «Происходят два процесса. На ранних стадиях нарушается усвоение лития в мозге, а затем, по мере прогрессирования заболевания, его количество в мозге ещё больше снижается из-за связывания с амилоидом».

Чтобы понять, как это влияет на когнитивные функции, команда генетически модифицировала 22 мыши, чтобы развить симптомы, похожие на симптомы болезни Альцгеймера, и снизила им потребление лития на 92%. Примерно через восемь месяцев животные показали значительно худшие результаты в многократных тестах на память по сравнению с 16 мышами на стандартной диете. Мышам с дефицитом лития потребовалось около 10Например, даже после шести дней тренировок им требовалось на несколько секунд больше времени, чтобы найти скрытую платформу в водном лабиринте. Кроме того, в их мозге содержалось почти в два с половиной раза больше амилоидных бляшек.

Генетический анализ клеток мозга мышей с дефицитом лития выявил повышенную активность генов, связанных с нейродегенерацией и болезнью Альцгеймера. У них также наблюдалось более выраженное воспаление мозга, а их иммунные клетки были менее способны расщеплять амилоидные бляшки – изменения, которые также наблюдаются у людей с болезнью Альцгеймера.

Затем группа проверила различные соединения лития на их способность связываться с амилоидом и обнаружила, что оротат лития – природное соединение, образующееся в организме при взаимодействии лития с оротовой кислотой, по-видимому, с наименьшей вероятностью задерживается в бляшках. Девять месяцев лечения этим соединением значительно уменьшили количество бляшек у мышей с симптомами, похожими на болезнь Альцгеймера, и результаты тестов на память у них были такими же высокими, как и у здоровых мышей.

Эти результаты свидетельствуют о том, что оротат лития может быть перспективным средством лечения болезни Альцгеймера. Высокие дозы различных соединений лития уже используются для лечения некоторых психических расстройств, таких как биполярное расстройство. «Одним из основных ограничений лечения литием у пожилых людей является то, что, высокие дозы, часто вызывают токсическое поражение почек и щитовидной железы», — говорит Янкнер. Однако эти дозы примерно в 1000 раз превышают концентрации, использованные для лечения мышей в данном исследовании, добавляет он. Возможно, именно поэтому у животных не было обнаружено признаков нарушения функции почек или щитовидной железы.

Тем не менее, необходимы клинические испытания, чтобы понять, как низкие дозы оротата лития могут влиять на людей, говорит Рудольф Танци из Массачусетской больницы общего профиля. «Проблема в том, как определить, нужен ли человеку литий?» — говорит он. «Потому что не стоит перегружать организм литием. Это может привести к серьёзным побочным эффектам».

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний