Выявлен молекулярный механизм средиземноморской семейной лихорадки

Фото из открытых источников

Биологами Киотского университета (Япония) установлено, что главной причиной средиземноморской семейной лихорадки является нарушение взаимодействия между белками CDC42 и MEFV. Данные белки крайне важны для вычленения внешних угроз и выявления состояния воспалительных процессов. Открытие позволит разработать первые медикаменты против этого опасного аутоиммунного заболевания, сообщили в пресс-службе вуза.

Ученые акцентируют: открытие важно не только для науки, но имеет и практическое применение. Новое понимание сделает возможным оперативнее и чётче выявлять заболевание и рассчитывать последствия мутаций в белке MEFV, что связаны с недугом. Знание базовой роли фермента CDC42 в эволюции болезни способно открыть новые пути контроля опасных воспалительных реакций, что часто встречаются у пациентов с этим видом лихорадки.

Симптоматика средиземноморской семейной лихорадки включает резкие скачки температуры, боли в животе и грудной клетке, отеки конечностей и множественные воспалительные процессы, угрожающие жизни.

Раньше основным источником патологии было принято считать мутации в ферменте MEFV, отвечающем за идентификацию токсинов и инфекций. Но было неясно, каким именно образом эти мутации провоцируют болезнь. Пониманию мешали различия в структуре версий белка у человека и у мышей, на которых проводят эксперименты.

Японские ученые обошли это препятствие, задействовав систему ИИ AlphaFold3 для анализа 265 часто встречающихся мутаций в MEFV и их влияния на состав белка и функции иммунных клеток-моноцитов. Оказалось, что самые опасные сбои в работе MEFV случаются при затрагивании мутациями области, взаимодействующей с белком CDC42.

Выяснилось, что мутации, коррелированные со средиземноморской семейной лихорадкой, обостряют реакции между CDC42 и MEFV, что усиливает стабильность образуемых ими структур, вырабатывающих провоспалительные сигналы. Результатом становится чрезмерная реакция клеток на внешние угрозы. Изучение данных механизмов, надеются авторы работы, приблизит разработку терапии, снижающей активность CDC42 и MEFV в иммунных клетках, и не подавляющей общий иммунный ответ.