Обычный жир в растительном масле может усугубить хронический зуд

Фото из открытых источников

Мало что может быть более раздражающим, чем зуд, который никак не проходит. Новые исследования на мышах указывают на неожиданного виновника: продукт распада линолевой кислоты, жира, содержащегося в растительных маслах и упакованных продуктах питания. Это соединение, называемое EKODE, связывается с нервным рецептором Gpr35 и вызывает зуд. Согласно более ранним исследованиям, его концентрация в пораженной псориазом коже значительно выше, чем в неповрежденной коже тех же пациентов.

Gpr35 работает как замок, а EKODE подходит к нему как ключ. После соединения происходит передача нервных сигналов, приводящая к зуду. Работа, опубликованная в журнале Communications Biology, позволяет ученым понять, как жир из рациона может вызывать зуд и воспаление кожи.

Линолевая кислота — наиболее распространенная жирная кислота омега-6 как в коже, так и в современном рационе питания. Более ранние исследования на животных показали, что диеты с высоким содержанием линолевой кислоты повышают уровень воспалительных соединений в коже и усиливают болевую чувствительность, а у людей с ожирением, питающихся современной промышленной пищей, чаще развивается псориаз — длительное кожное заболевание, характеризующееся зудящими, воспаленными пятнами.

Учёным уже было известно, что инъекция EKODE под кожу мыши вызывает зуд. Оставалось неизвестным, какой именно рецептор на нервных клетках это обнаруживает.

Чтобы это выяснить, команда подвергла нервные клетки из ткани мыши, расположенной вблизи спинного мозга, воздействию EKODE и наблюдала за всплеском кальция — признаком активации клетки. Около 9% клеток отреагировали, и эти клетки также реагировали на гистамин, классическое вещество, вызывающее зуд, и на другие известные триггеры зуда и боли. Химические блокаторы показали, что реакция зависит от большого семейства рецепторов на поверхности клетки.

Затем исследователи сосредоточили внимание на Gpr35. Они поместили этот рецептор в выращенные в лаборатории клетки почек человека вместе с белком-партнером, который помогает нервным клеткам ощущать зуд и боль. Только клетки, содержащие оба компонента, реагировали на EKODE кальциевым сигналом. Ни один из компонентов сам по себе не был достаточным. Нервные клетки мышей, у которых отсутствовал Gpr35, также реагировали менее активно.

Для проверки рецептора на живых животных исследователи вывели мышей, у которых отсутствовал Gpr35 в большой группе нервных клеток, воспринимающих боль и зуд. Тестовые группы были небольшими, часто по 6-8 мышей в каждой. После инъекции EKODE эти мыши чесались меньше, чем обычные мыши. Обе группы чесались нормально после инъекции гистамина, поэтому рецептор, по-видимому, имеет значение именно для пути введения EKODE, а не для всех видов зуда.

Препарат, блокирующий Gpr35, дал аналогичный результат. Однократная доза, введенная через кровоток, уменьшила зуд, вызванный EKODE. Этот же препарат также облегчил зуд у мышей с псориазоподобным воспалением кожи, вызванным раздражающим кремом, и атопическим дерматитом, еще одним зудящим кожным заболеванием. В модели псориазоподобного заболевания кожа, обработанная кремом, содержала измеримое количество EKODE, в то время как кожа, обработанная только вазелином в качестве контроля, не содержала его.

Белок Gpr35 находится на нервных клетках рядом с химическим мессенджером Nppb, который, как известно, помогает передавать сигналы зуда в спинной мозг. Примерно половина нервных клеток с Gpr35 у мышей также содержала Nppb, и мыши, у которых отсутствовал Nppb, меньше чесались после применения EKODE и в модели, имитирующей псориаз. Авторы предполагают наличие механизма ретрансляции: EKODE активирует Gpr35, что запускает высвобождение мессенджера, который передает сигнал дальше.

Мыши без Gpr35 также дольше отталкивались от очень горячих поверхностей, включая тарелку, нагретую примерно до 131 градуса по Фаренгейту. Этот результат указывает на то, что рецептор играет роль в возникновении сильной тепловой боли. Реакции на умеренное тепло, давление и холод остались неизменными.

Большинство экспериментов проводилось на мышах, что вызывает очевидный вопрос: применимо ли что-либо из этого к людям? Чтобы проверить это, исследователи проанализировали имеющиеся генетические данные из ткани сенсорных нервов человека и обнаружили там активный ген Gpr35, совпадающий с клетками, вырабатывающими рецептор зуда. Окрашивание образцов нервной ткани человека из двух образцов показало, что каждая клетка, вырабатывающая этот рецептор, также содержит ген Gpr35. Исследователи еще не проверили, активирует ли EKODE человеческую версию рецептора.

В более раннем крупном исследовании генетики человека, на которое ссылаются авторы, вариации в гене Gpr35 были связаны с риском развития псориаза. Авторы предполагают, что различия в этом рецепторе могут сделать некоторых людей более склонными к хроническому зуду и воспалению кожи.

В модели, имитирующей псориаз, один результат особенно выделялся. У мышей с дефицитом Gpr35 кожа была тоньше, и они меньше чесались, но при этом у них были более высокие уровни двух сигналов воспаления, связанных с псориазом. Зуд у этих мышей, по-видимому, развивается по отдельному пути, не связанному с этим воспалительным процессом, что может помочь объяснить, почему некоторые пациенты продолжают чесаться, несмотря на противовоспалительное лечение. Воздействие непосредственно на нервный путь могло бы обеспечить более эффективное решение проблемы.

Теперь найден рецептор, связывающий EKODE с зудом. Остается непроверенным, помогает ли снижение потребления линолевой кислоты с пищей или блокирование Gpr35 облегчить зуд у людей, поэтому связь с растительным маслом является лишь отправной точкой для исследователей, а не рекомендацией для использования на кухне.

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний