Карта генов болезни Альцгеймера расширилась до 91 локуса, выявив новые риски

Фото из открытых источников

В результате международного сотрудничества генетических исследователей было выявлено более 90 генетических регионов, связанных с риском развития болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций. Масштабный метаанализ раскрывает новые биологические аспекты заболевания, подчеркивая важную роль иммунных процессов, биологии бета-амилоида и тау-белка, а также метаболизма липидов.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции в мире, и на ее развитие влияет сложное взаимодействие генетических и экологических факторов. Понимание генетической архитектуры заболевания имеет важное значение для улучшения диагностики, прогнозирования риска и разработки целенаправленных методов лечения.

В этом исследовании ученые объединили данные полногеномного ассоциативного анализа почти миллиона человек европейского происхождения, включая более 128 000 случаев болезни Альцгеймера и почти 850 000 контрольных групп.

Исследование проводилось в рамках совместной работы крупных международных консорциумов, включая Европейский биобанк болезни Альцгеймера и деменции (EADB), Консорциум по генетике болезни Альцгеймера (ADGC) и проект FinnGen, среди прочих.

Объединив данные из 52 исследований и нескольких крупных биобанков, исследователи стремились уточнить генетическую картину болезни Альцгеймера и выявить новые варианты факторов риска.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Genetics, было выявлено 91 генетический локус, связанный с болезнью Альцгеймера и родственными ей деменциями, включая 16 ранее неизвестных локусов. Кроме того, 56 из этих локусов были специфически связаны с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера, в то время как несколько других требуют дальнейшей проверки.

Полученные результаты подтверждают, что болезнь Альцгеймера обусловлена высокополигенной архитектурой, при которой множество генетических вариантов вносят незначительный вклад в общий риск заболевания. Исследователи также обнаружили множество независимых сигналов в нескольких локусах, что указывает на сложные механизмы регуляции.

Важно отметить, что исследование показывает, что многие из выявленных генетических сигналов обогащены биологическими путями, связанными с накоплением бета-амилоида, патологией тау-белка, метаболизмом липидов, иммунной функцией и эндосомально-лизосомальными процессами.

Эти сигнальные пути играют центральную роль в современных моделях развития и прогрессирования болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что гены, связанные с этими локусами риска, высоко экспрессируются в микроглиальных клетках, иммунных клетках головного мозга. Это подтверждает растущие данные о том, что иммунные реакции и нейровоспаление играют решающую роль в болезни Альцгеймера.

Используя выявленные локусы, исследователи разработали полигенный показатель риска , который отражает совокупный генетический риск, выходящий за рамки хорошо известного гена APOE. У лиц с самым высоким генетическим риском вероятность развития тяжелой патологии головного мозга, связанной с болезнью Альцгеймера, включая прогрессирующие тау-клубки и накопление бета-амилоидных бляшек, была примерно в два раза выше, чем у лиц со средним риском.

Хотя прогностическая ценность этого показателя остается скромной, он значительно улучшает способность различать лиц с более высоким риском и может способствовать раннему выявлению тех, у кого высока вероятность развития болезни Альцгеймера.

В целом, полученные результаты представляют собой одну из наиболее полных на сегодняшний день карт генетической предрасположенности к болезни Альцгеймера. Выявление новых локусов и сигнальных путей будет способствовать будущим исследованиям, направленным на раскрытие молекулярных механизмов, лежащих в основе нейродегенерации, определение новых мишеней для лекарственных препаратов, улучшение прогнозирования риска и ранней диагностики, а также разработку персонализированных подходов к лечению и профилактике.

Для подтверждения дополнительных локусов и лучшего понимания их вклада в патологию заболевания потребуются дальнейшие исследования, особенно в различных популяциях и с детальной клинической характеристикой.