Инъекция вируса остановила развитие рака поджелудочной железы у трех пациентов

Фото из открытых источников

В ходе клинического исследования в США вирус остановил развитие рака поджелудочной железы у трех человек. Необходимы дальнейшие исследования в более крупных масштабах, но предварительные результаты обнадеживают, особенно учитывая, что для первоначальной проверки безопасности были введены лишь небольшие дозы вируса.

«Мы ввели лишь одну десятую часть от дозы, на которую мы в конечном итоге рассчитываем, поэтому эффективность оказалась выше, чем я ожидал, особенно учитывая, что это рак поджелудочной железы», — говорит Масато Ямамото из Университета Миннесоты, возглавлявший разработку вирусного лечения.

Рак поджелудочной железы известен как самый смертельный тип этого заболевания. Одна из причин заключается в том, что симптомы, как правило, появляются поздно, когда рак уже распространился и его невозможно удалить хирургическим путем. После постановки диагноза люди обычно живут всего от трех до шести месяцев.

Другая причина заключается в том, что опухоли поджелудочной железы имеют плотную, фиброзную внутреннюю структуру, которая препятствует проникновению химиотерапевтических препаратов. «Они твердые, как хоккейные шайбы», — говорит Ямамото. Иммунотерапия, усиливающая иммунную активность против рака, также неэффективна, поскольку опухоли поджелудочной железы могут скрываться от иммунной системы.

Первому пациенту в исследовании, у которого была опухоль поджелудочной железы размером 7 сантиметров, лечение было проведено год назад, и с тех пор лечение получили еще два пациента. На тот момент их опухоли не распространились за пределы поджелудочной железы. После лечения их опухоли больше не росли. «Все они живы и имеют клинически стабильное состояние», — говорит Ямамото, представивший результаты на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии в Бостоне, штат Массачусетс. Еще 15 пациентам теперь будут назначены более высокие дозы для определения оптимального уровня.

«Я думаю, это интересный предварительный сигнал, но как хирург, специализирующийся на заболеваниях поджелудочной железы, я считаю важным сохранять перспективу», — говорит Кай Браун из Королевской больницы Норт-Шор в Сиднее. «История онкологии полна многообещающих ранних сигналов, которые исчезли к моменту проведения строгих испытаний III фазы [поздней стадии], поэтому я думаю, что эти предварительные результаты конференции следует рассматривать лишь как гипотезы на данном этапе». Он также отмечает, что в исследовании до сих пор не было контрольной группы, поэтому трудно сказать, работает ли противораковый вирус лучше, чем другие методы лечения, или же он не работает вовсе.

Вирус представляет собой аденовирус, генетически модифицированный для репликации только внутри опухолей, а не в здоровых тканях. Его репликация специфически активируется ферментом циклооксигеназой-2 (COX-2), который присутствует в раковых клетках в гораздо больших количествах, чем в нормальных. После заражения раковых клеток вирусом они лопаются и погибают, высвобождая больше вируса, который может инфицировать соседние раковые клетки.

В ходе исследования вирус вводили непосредственно в опухоли пациентов через тонкую трубку, которая вводилась через горло пациента в поджелудочную железу. На конце трубки находился ультразвуковой зонд для визуализации опухолей.

Причина, по которой рост опухолей прекратился, но они не уменьшились в размерах, может заключаться в низкой дозе препарата, говорит Ямамото. Он считает, что они могут начать уменьшаться, поскольку у вируса появляется больше времени для размножения.

По мере того, как опухолевые клетки начинают распадаться и высвобождать свое содержимое, иммунная система также может распознать и бороться с раком, говорит Ямамото. «Иммунная система пациента может понять, что что-то не так, и затем атаковать опухоль», — говорит он. Есть надежда, что иммунная система также распознает и уничтожит любые опухолевые клетки, которые распространились на другие части тела. Если это так, лечение может быть эффективным против метастатического рака поджелудочной железы.

Анализ историй болезни пациентов показывает, что мРНК-вакцины против COVID-19 усиливают иммунный ответ на раковые опухоли, если их вводят вскоре после начала иммунотерапии, продлевая тем самым жизнь больных.

Чтобы попытаться усилить этот естественный иммунный ответ, Ямамото и его коллеги планируют в будущих клинических испытаниях комбинировать вирусное лечение с иммунотерапией, такой как ингибиторы контрольных точек — препараты, блокирующие белки, которые препятствуют атаке иммунной системы на раковые клетки.

Аденовирусы, которые в неизмененном виде вызывают симптомы, похожие на простуду и грипп, давно исследуются в качестве потенциальных средств лечения рака. Например, в 1950-х годах женщинам с раком шейки матки в ходе клинического исследования вводили неизмененный аденовирус, что имело частичный успех. Однако стало ясно, что аденовирусы необходимо модифицировать, чтобы они избирательно поражали раковые клетки, по соображениям безопасности и эффективности.

Единственный вирус, уничтожающий раковые клетки и одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, — это T-VEC, генетически модифицированный вирус простого герпеса, который вводится непосредственно в меланомные опухоли, вызывая разрыв и гибель клеток.