Элитные иммунные клетки возглавляют борьбу с множественной миеломой

Фото из открытых источников

Иммунотерапия рака действует подобно управляемой ракете, направляя иммунные клетки организма на опухолевые клетки. Однако не все иммунные клетки реагируют на призыв к атаке, что может приводить к вариабельности результатов лечения. Поскольку реакция иммунных клеток является критическим фактором в вероятности преодоления болезни, понимание причин этого явления имеет первостепенное значение.

Чтобы узнать больше, исследователи из Университета Осаки обнаружили, что лишь небольшая часть иммунных клеток, называемых CD8 Т-клетками, подвергается устойчивому клональному размножению в модели иммунотерапии множественной миеломы. Эти результаты были опубликованы в журнале Leukemia.

Для исследования реакции иммунных клеток группа ученых изучала класс препаратов, называемых « биспецифическими активаторами Т-клеток » или «TCE». Эти препараты действуют как мост, связывая Т-клетки с раковыми клетками, позволяя им более эффективно распознавать и уничтожать опухоли. TCE показали обнадеживающие результаты при множественной миеломе, но некоторые пациенты реагируют на них лучше, чем другие. Это может быть связано с различиями в их Т-клетках.

«Мы хотели определить, какие Т-клетки способны к интенсивному росту и многократным атакам на клетки миеломы во время лечения», — говорит один из соавторов, Куми Сибата. «Понимание этого процесса может помочь объяснить, почему одни пациенты реагируют на лечение исключительно хорошо, а другие — нет».

Группа исследователей выделила различные типы CD8 Т-клеток из крови здоровых доноров и неоднократно подвергала их воздействию клеток миеломы наряду с препаратом элранатамаб, содержащим трихлорэтилен.

Затем они отслеживали отдельные иммунные клетки во времени с помощью секвенирования РНК отдельных клеток . Хотя многие Т-клетки активировались после воздействия терапии, лишь небольшое их количество значительно увеличилось в численности. К 10-му дню большая часть роста приходилась всего на 2,3% клонов Т-клеток.

Было показано, что небольшое количество высокоактивных клеток обладает молекулярными характеристиками, связанными с мощной противораковой активностью. Важно отметить, что клетки, которые впоследствии стали доминировать в ответной реакции, начали размножаться уже в первые несколько дней лечения, что позволяет предположить, что ранняя иммунная активность может помочь предсказать, какие клетки станут наиболее эффективными борцами с раком.

Однако исследование также выявило потенциальное препятствие: белок TIGIT, который связывают с истощением Т-клеток. Т-клетки, несущие этот белок, демонстрировали очень ограниченный рост, что позволяет предположить, что истощенные иммунные клетки могут быть менее эффективны как в экспериментальной системе, так и в реальной терапии.

«Наши результаты показывают, что небольшая группа Т-клеток может играть важную роль в формировании наиболее сильного противоопухолевого ответа во время терапии ТХЭ», — объясняет ведущий автор исследования Наоки Хосен. «Если мы сможем идентифицировать или усилить эти высокочувствительные клетки до начала лечения, мы сможем улучшить результаты лечения пациентов».

Хотя работа проводилась на лабораторных моделях, команда считает, что полученные результаты могут быть полезны для будущих исследований. Есть надежда, что эта модель проложит путь к разработке более эффективных методов иммунотерапии множественной миеломы и других видов рака.