Исследование выявило скрытые причины обострений астмы у детей

Согласно результатам, опубликованным в журнале JAMA Pediatrics, недавнее многоцентровое клиническое исследование выявило воспалительные пути, способствующие обострениям астмы у детей, возникающим несмотря на лечение.

Эозинофильная астма характеризуется высоким уровнем эозинофилов — типа лейкоцитов, участвующих в иммунном ответе организма. Хотя эозинофилы обычно помогают бороться с инфекциями, при эозинофильной астме они накапливаются в лёгких и дыхательных путях, вызывая хроническое воспаление, отёк и повреждение дыхательной системы.

Эозинофильная астма обусловлена воспалением 2-го типа (Т2) – иммунным ответом, включающим цитокины, которые стимулируют выработку и активацию эозинофилов. В связи с этим для снижения уровня эозинофилов и предотвращения обострений астмы используются методы терапии, направленные на воспаление Т2.

Однако даже при таргетной терапии воспаления T2 у некоторых детей всё ещё случаются приступы астмы. Это говорит о том, что другие воспалительные процессы также играют роль в обострениях, заявил соавтор исследования Раджеш Кумар из Детской больнице Энн и Роберта Х. Лури в Чикаго.

В исследовании учёные проанализировали данные предыдущего клинического исследования, посвящённого респираторным заболеваниям у детей с эозинофильной астмой, проживающих в малообеспеченных городских районах девяти городов США. Исследователи сравнили эффективность меполизумаба — биологического препарата, воздействующего на воспаление T2, — с плацебо в течение 52 недель.

Хотя меполизумаб значительно снизил выраженность эозинофильно-ассоциированного воспаления Т2 во время обострений астмы, обострения все равно происходили.

«Предыдущее исследование подняло вопросы о том, что происходит, когда вы снимаете часть аллергического воспаления с помощью биологического препарата, и почему у одних детей возникают обострения, а у других — нет?» — сказал Кумар. «Различные типы воспаления — аллергические и различные типы неаллергического воспаления — взаимодействуют с обострениями, как вирусными, так и невирусными. Мы хотели найти более точный способ понять, что является причиной некоторых обострений у детей».

Используя секвенирование РНК из образцов из носа, собранных во время 176 эпизодов острого респираторного заболевания, исследователи выявили три различных воспалительных фактора, способствующих обострениям астмы. Первый – эпителиальные воспалительные процессы, активность которых была повышена у детей, получавших меполизумаб, независимо от наличия вирусной инфекции. Второй – воспаление, вызванное макрофагами, которое было специфически связано с вирусными респираторными заболеваниями. Третий – гиперсекреция слизи и клеточные стрессовые реакции, которые были повышены как в группе лечения, так и в группе плацебо во время обострений.

«Мы обнаружили, что у детей, у которых все же наблюдалось обострение на фоне приема препарата, аллергический тип воспаления был выражен меньше, но у них были другие остаточные эпителиальные пути, которые инициировали часть воспалительной реакции, связанной с обострением», — сказал Кумар.

По словам Кумара, исследование подчеркивает сложность астмы у детей и необходимость более персонализированных стратегий лечения.

«Существует множество различных типов воспалительных реакций, которые участвуют в обострениях, и они по-разному вызывают обострения в зависимости от того, есть ли у пациентов вирус или они принимают препараты для блокирования различных частей воспалительной реакции», — сказал Кумар.

По словам Кумара, поскольку астма по-прежнему непропорционально часто поражает детей в городских сообществах, результаты исследования могут проложить путь к разработке точных мер вмешательства для детей с учетом типа воспаления, вызывающего у них астму, и привести к улучшению качества жизни юных пациентов.

«Это исследование позволяет нам лучше понять, что приводит к постоянным обострениям, и открывает возможность создания новых методов лечения или их комбинаций на этой основе», - сказал он.