Ученые определили роль ключевых генов в развитии рака толстой кишки

Колоректальный рак является второй по значимости причиной смерти от рака в мире. Хотя некоторые молекулярные изменения, связанные с колоректальным раком, известны, то, как они способствуют развитию рака, пока не до конца определено.

В исследовании, опубликованном в журнале Journal of Clinical Investigation, ученые использовали мышиные модели и исследования тканей колоректального рака, чтобы показать, что потеря гена SOX9 способствует прогрессированию опухоли, а регулируемый им путь может стать потенциальной целью для будущих методов лечения.

«Предыдущие исследования нашей лаборатории и других исследователей изучали роль SOX9 в колоректальных опухолях», — сказал профессор Эрик Фирон из Мичиганского университета и онкологического центра Rogel. «В то время как некоторые исследования показали, что SOX9 может способствовать развитию колоректального рака, другие сообщили, что сниженная или отсутствующая экспрессия SOX9 может быть фактором, способствующим развитию опухоли».

Чтобы лучше понять роль SOX9, команда обратилась к мышиным моделям. Они инактивировали гены SOX9 и APC в тканях толстой кишки. APC — ген-супрессор опухолей, который инактивируется в 80% случаев колоректального рака.

Команда обнаружила, что комбинированная инактивация SOX9 и APC приводит к более инвазивным опухолям, чем инактивация только APC. Кроме того, инактивация SOX9 сама по себе не оказывала опухолестимуляторного эффекта.

«Хотя наши результаты не указывают на то, что SOX9 является геном-супрессором опухолей у каждого пациента с колоректальным раком, наша работа устанавливает, что инактивация SOX9 способствует прогрессированию опухоли», — сказал Фирон.

Группа ученых также обнаружила, что инвазивный фенотип, наблюдаемый при колоректальном раке с низким уровнем или отсутствием SOX9, обеспечивается процессом, называемым эпителиально-мезенхимальным переходом.

Во время этого изменения клетки, которые обычно неподвижны на поверхности толстой кишки, приобретают способность мигрировать и перемещаться в окружающие ткани.

«Эти клетки обладают определенными характеристиками, которые помогают им метастазировать в другие органы, включая печень, легкие и лимфатические узлы», — сказал Фирон.

Результаты, полученные на мышах, также согласуются с клиническими данными почти 400 пациентов, входящих в базу данных под названием «Когорта рака толстой и прямой кишки TCGA».

Команда обнаружила, что в 20% случаев рака уровень SOX9 был низким или отсутствовал вовсе.

Общая выживаемость была ниже среди пациентов с более низким уровнем SOX9, что подтверждает роль гена как супрессора опухолей.

В настоящее время исследователи работают над изучением взаимодействия между APC и SOX9.

«Наши результаты показывают, что предстоит еще много работы», — сказал Фирон. «Понимание того, почему воздействие на оба гена имеет столь существенно разный эффект по сравнению с воздействием на каждый из генов по отдельности, может помочь нам лучше понять, почему подгруппа рака толстой кишки, в которой отсутствует SOX9, имеет такой плохой прогноз».