Блокирование одного из ферментов увеличило продолжительность жизни мышей на 17%

Фото из открытых источников

Исследователи из Китая выявили связь между долголетием и определенным ферментом («рабочим» белком). Этот фермент называется аспарагиновой эндопептидазой (АЭП), также известной как легумин. Его основная функция — расщепление других белков и поддержание бесперебойной работы различных процессов в организме, но с возрастом его активность возрастает, что может привести к проблемам.

Возрастная гиперактивность АЭП и ее последствия для организма ранее связывались с многочисленными проблемами со здоровьем, включая болезнь Альцгеймера и повреждение ДНК. Поэтому команда решила выяснить, может ли блокирование этого фермента продлить жизнь и улучшить здоровье в более позднем возрасте.

В статье с результатами исследования, опубликованной в iScience, исследователи поясняют, что в ходе экспериментов на мышах ингибирование AEP увеличило среднюю продолжительность жизни животных. Более того, мыши, подвергшиеся воздействию препарата, показали лучшие результаты в тестах на память и, по-видимому, были физически здоровее.

«Наши результаты подтверждают идею о том, что AEP участвует в многочисленных патологических процессах, связанных со старением, и что фармакологическое ингибирование AEP может смягчить ряд возрастных фенотипов», — пишут исследователи.

Исследователи добавляли ингибитор AEP под названием #11a в корм некоторым мышам, участвовавшим в экспериментах, а также содержали контрольную группу для сравнения.

На момент начала исследования всем животным было около 18 месяцев, что соответствует среднему и пожилому возрасту мышей.

Мыши, не получавшие лечения, жили в среднем 24 месяца, в то время как мыши, получавшие лечение препаратом #11a, жили в среднем 28 месяцев, что на четыре месяца дольше. Это означает увеличение продолжительности жизни на 17 процентов.

Было и много других положительных признаков. Группа, получавшая препарат № 11а, показала меньше признаков возрастной слабости, лучше справлялась с физическими упражнениями, тестами на силу и память, а также продемонстрировала улучшение метаболического здоровья (включая лучшую реакцию на инсулин).

Исследователи также отметили уменьшение признаков воспаления и старения клеток у мышей с подавленной активностью AEP. Это исчерпывающий набор результатов, демонстрирующих разницу, которую может внести снижение активности этого фермента.

«В данной работе препарат #11a снизил показатели множественной слабости как у самцов, так и у самок мышей и был связан с замедлением возрастного снижения физических и когнитивных функций», — пишут исследователи.

Следующий шаг в исследовании — выяснить, почему ингибирование AEP приводит к таким различиям. Авторы исследования считают, что чрезмерная активность AEP может повреждать другие белки в организме, которые призваны защищать клетки от износа, но для точного ответа необходимы более тщательные исследования.

В ходе исследования также наблюдались некоторые колебания в количестве потребляемой мышиной пищи, и связанные с этим изменения в потреблении калорий могут объяснить некоторые из конечных результатов.

«Для определения степени необходимости этого механизма для наблюдаемых здесь фенотипов, связанных с выживаемостью и продолжительностью здоровой жизни, потребуются дополнительные причинно-следственные исследования», — пишут исследователи.

В исследовании участвовала лишь небольшая группа мышей, и нам также необходимо выяснить, проявятся ли аналогичные эффекты у людей, чтобы с уверенностью сказать, может ли подавление AEP помочь замедлить различные процессы старения.

Кроме того, существует проблема, связанная с тем, что AEP выполняет множество полезных и важных функций в организме. Хотя у мышей в этом исследовании не было выявлено каких-либо серьезных побочных эффектов от лечения, долгосрочную безопасность необходимо тщательно оценить.

По крайней мере, у мышей блокирование этого фермента демонстрирует многообещающие результаты в ограничении и замедлении некоторых биологических процессов ухудшения состояния, связанных со старением.

«Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения фармакологического ингибирования AEP как стратегии, способствующей здоровому старению», — резюмировали исследователи.