Ученые разработали молекулу против болезни Альцгеймера, но она уже есть в крови

Фото из открытых источников

Значительная часть исследований болезни Альцгеймера посвящена поиску способов борьбы с вредными скоплениями бета-амилоида, которые образуются между нейронами в головном мозге людей, страдающих этим заболеванием.

С той же целью исследователи из стартапа Lifemission и Российской академии наук ранее разработали пептид под названием HAEE (Ac-His-Ala-Glu-Glu-NH2), который предотвращает образование этих скоплений, блокируя ионы цинка, которые, как считается, действуют как своего рода биологический «клей».

В ходе экспериментов на мышах уже было показано, что этот пептид снижает количество амилоидных бета-бляшек в головном мозге.

А вот и неожиданный поворот: когда исследователи разработали метод измерения HAEE в крови человека в качестве шага к клиническим испытаниям, они обнаружили, что этот пептид уже присутствует — в каждом образце от 150 здоровых добровольцев.

Более того, в образцах крови, взятых у людей с болезнью Альцгеймера, уровень HAEE в среднем был примерно вдвое ниже, чем у здоровых контрольных лиц, что позволяет предположить, что это вещество может даже использоваться в качестве биомаркера заболевания. Результаты исследования были опубликованы в журнале PNAS Nexus.

«Мы обнаружили, что в крови человека содержится эндогенная копия этого пептида, и что его концентрация резко снижается у пациентов с клинически подтвержденным диагнозом болезни Альцгеймера», — пишут исследователи. «Наши результаты исследований выявили новую молекулу в организме человека и предполагают, что эндогенный дефицит HAEE играет значительную роль в патогенезе болезни Альцгеймера».

Прежде чем препарат можно будет протестировать в клинических испытаниях, ученым необходимо знать, как он распадается в крови с течением времени и какая дозировка будет безопасной — именно в этом и заключается первоначальная идея анализов крови.

Это открытие, похоже, подтверждает предположение исследовательской группы о том, что HAEE может оказывать важное влияние на развитие болезни Альцгеймера. Однако для выяснения точной взаимосвязи и ее механизмов потребуются дальнейшие исследования.

«Выявленный в данном исследовании дефицит HAEE в крови пациентов с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми добровольцами может быть вызван подавлением нормальной генерации HAEE и/или чрезмерным потреблением HAEE в результате реакции организма на различные виды стресса, связанные с патогенезом болезни Альцгеймера», — пишут авторы исследования.

Возможно, болезнь Альцгеймера приводит к тому, что организм вырабатывает меньше HAEE, или же этот гормон расходуется быстрее по мере развития заболевания, но на данный момент исследователи не уверены.

Известно, что амилоидные бета-бляшки, как правило, появляются на ранних стадиях болезни Альцгеймера, иногда за годы до появления других симптомов, что подтверждает возможность использования HAEE в качестве предупреждающего признака заболевания, если его удастся развить дальше – хотя в этом исследовании рассматривались только люди с уже установленным диагнозом.

«Дефицит эндогенного HAEE может рассматриваться как потенциальный биомаркер в крови для диагностики болезни Альцгеймера, в то время как экзогенный синтетический HAEE может служить лекарственным средством в терапии, модифицирующей течение болезни Альцгеймера», — пишут исследователи.

Исследователи признают некоторые ограничения своих выводов. Диагноз болезни Альцгеймера был поставлен исключительно на основании клинических обследований, без использования методов нейровизуализации или биомаркерных тестов, поэтому у некоторых пациентов могли быть другие формы деменции.

Также наблюдались некоторые различия в возрасте между пациентами с болезнью Альцгеймера и здоровыми контрольными лицами, что могло повлиять на результаты, при этом уровни HAEE существенно не различались в зависимости от тяжести болезни Альцгеймера.

Стоит также отметить, что исследование финансировалось стартапом Lifemission, который владеет патентами, связанными с HAEE как анализом крови на болезнь Альцгеймера. Двое из исследователей, участвовавших в исследовании, также связаны с этой компанией.

Даже с учетом этих оговорок, это важное новое открытие в изучении болезни Альцгеймера и в работе по поиску лекарства. Мы знаем, что это сложное заболевание со множеством различных аспектов, и HAEE может оказаться одним из важных.

«Открытие того, что ранее созданный пептид, направленный на снижение амилоидной нагрузки при болезни Альцгеймера, имеет свою эндогенную копию в плазме крови человека, является замечательным», — пишут исследователи. «Однако не менее важным является тот факт, что уровень этого пептида снижен у пациентов с болезнью Альцгеймера».