Исследователи нашли закономерность в биологическом старении женщин

Фото из открытых источников

Почти три десятилетия данных Framingham связывают более быстрое биологическое старение в среднем возрасте с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, при этом женщины демонстрируют дополнительный сигнал риска деменции.

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Scientific Reports с почти тридцатилетним наблюдением, показывает, что ускоренный биологический возраст (ABA) в среднем возрасте связан с повышенным риском неблагоприятных последствий для здоровья, особенно деменции у женщин.

Результаты показывают, что ABA может дополнять традиционные факторы риска при выявлении людей с более плохим мультисистемным здоровьем, хотя её дополнительная прогностическая ценность была ограничена, а клинические применения требуют проспективной валидации.

С возрастом физиологические функции со временем снижаются. В результате возрастные изменения могут способствовать повышению риска заболеваний и смерти. Хронологический возраст (CA) человека рассчитывается как количество лет, прошедших с момента рождения. Хотя CA будет одинаковым для двух человек, родившихся в одном году, их биологический возраст (BA) может различаться в зависимости от генетических, образов жизни и факторов окружающей среды. CA отражает прошедшее время с рождения, тогда как BA оценивает физиологическое старение и может различаться у людей одного и того же хронологического возраста.

Оценка BA, интегрируя несколько клинических биомаркеров, может лучше отражать динамические изменения в биологических процессах, связанных со старением, по сравнению с CA. Недавние исследования связывают ABA с ухудшением здоровья. Однако различия по полу в долгосрочном влиянии ABA на исходы здоровья остаются неясными.

Многие предыдущие исследования использовали поперечные разрезы или относительно краткосрочные и среднесрочные периоды наблюдения и часто сосредотачивались на индивидуальных результатах.

Об исследовании

В настоящем наблюдательном исследовании учёные исследовали продольные связи между БА, сердечно-сосудистыми заболеваниями (СЗЗ), деменцией и половой смертью, а также её полезность по сравнению с КА.

Команда оценила BA на основе антропометрических параметров и биохимических маркеров для до 3 046 участников Framingham Offspring Study (FOS) в течение трёх циклов с 1991 по 2001 год, при этом размер выборки варьировался в зависимости от результата.

Используя биомаркеры, такие как масса левого желудочка, индексируемая по росту (LVMI), мини-психическое исследование (MMSE), показатели функции лёгких, сила захвата и скорость походки, исследователи составили основные компоненты (PC) из выбранных биомаркеров и применили метод Клемеры и Дубаля (KDM) для отдельной оценки BA у мужчин и женщин.

Такие маркеры, как принудительная жизненная ёмкость (FVC) и принудительный выдох за одну секунду (FEV1), помогали оценить функцию лёгких. Показатели функции почек включали креатинин, цистатин C и предполагаемую скорость гломерулярной фильтрации (eGFR).

Помимо жизненно важных показателей, исследователи также оценивали общий уровень холестерина (TC), свободный тироксин (fT4), C-реактивный белок (CRP) и скорость волн пульса сонно-бедренной артерии (cfPWV). Также рассматривались маркеры регуляции глюкозы, такие как уровень глюкозы в крови (BG), гемоглобин A1c (HbA1c) и показатели инсулина, при этом доступные и отобранные биомаркеры различались в зависимости от осмотра, пола и результата.

На основе стандартизированных остатков регрессии BA на CA участники классифицировались как обладатели ускоренного, согласованного или замедленного биологического возраста (DBA). Для ССЗ и смертности использовались модели регрессии Кокса, зависящие от времени, а для деменции — модели с учётом риска соперников, учитывающие смерть.

Дополнительные анализы, включая ограниченные кубические сплайны, оценивали форму и прочность этих ассоциаций, а частоты заболеваемости рассчитывались на 1000 человеко-лет.

Команда также рассмотрела такие переменные, как КА, индекс массы тела (ИМТ), статус курения, диабет и употребление медикаментов, при этом в моделях смертности были включены распространённые ССЗ, а также статус аполипопротеинов E ε4 (APOE4) и образование в моделях деменции.

Для анализа чувствительности исследователи включили восьмой цикл исследований, проведённый в период с 2005 по 2008 год, добавив 74 участника в аналитическую когорту. В дополнительном анализе вместо DBA использовался конкордантный BA в качестве эталонного материала. Исследователи также включили кальций коронарной артерии (CAC) и минеральную плотность костей (BMD) в качестве кандидатных биомаркеров для оценки BA на восьмом экзамене.

Результаты и обсуждение

В выборке, основанной на сообществе, средний возраст участников составлял 55 лет, и большинство (55%) были женщинами. У участников с ДБА оценочный уровень БА в среднем был на 3 года ниже, чем у их КА. У мужчин с АВА оценки БА на 4 года выше их КА, тогда как у женщин оценки БА на 2,5 года выше КА.

За медианные периоды наблюдения в 23 года по ССЗ и 26 лет по деменции и смертности было зарегистрировано 713 случаев сердечно-сосудистых заболеваний и 265 случаев деменции. Кроме того, умерли 1 105 участников. По сравнению с мужчинами с ДБА, у пациентов с АВА был повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (отношение риска [HR], 1,6) и смертности (HR, 2,3).

Женщины, которые биологически старели быстрее, демонстрировали похожие паттерны, с дополнительно повышенным риском деменции. В частности, для женщин, классифицированных с ABA, показатели пульса для сердечно-сосудистых заболеваний, деменции и смерти составляли соответственно 1,8, 2,1 и 1,8.

Связь с деменцией достигла статистической значимости при сравнении женщин с АВА с ДБА, хотя авторы охарактеризовали этот результат как пограничный, и при использовании конкордантного БА в качестве эталонного показателя он не был значим.

Гормональные факторы, такие как снижение уровня эстрогена, были предложены в предыдущих исследованиях как один из возможных факторов повышения восприимчивости к когнитивному снижению после менопаузы, хотя механизмы остаются неопределёнными.

Анализ чувствительности в целом подтвердил результаты ССЗ и смертности, хотя сила и статистическая значимость ассоциаций с деменцией различались в зависимости от анализа.

Заключение и дальнейшие направления

Результаты показывают, что люди с ускоренным биологическим возрастом могут иметь повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, деменции и смерти. Кроме того, ABA может предоставлять дополнительную информацию о накопленных физиологических изменениях в различных органах, хотя добавление её к стандартным клиническим факторам риска даёт лишь минимальное улучшение прогностической эффективности.

Исходя из этих результатов, определение ABA потенциально может поддержать более целенаправленные стратегии мониторинга или профилактики, но эти приложения остаются исследовательскими.

Однако результаты следует подтвердить в проспективных исследованиях с участием более разнообразных популяций разных возрастов, расовых и этнических групп для повышения обобщимости. Наблюдательный дизайн также исключает причинные выводы, и остаточное замешательство нельзя исключать.

Дальнейшие исследования могли бы изучить биологические механизмы, лежащие в основе дифференциального старения между самцами и самками, и определить, предоставляют ли показатели биологического возраста клинически полезную информацию, выходящую за рамки установленных факторов риска.