Ученые подтвердили, что COVID-19 может активировать спящие вирусы в организме

Фото из открытых источников

В начале пандемии COVID-19 ученые заметили, что инфекция SARS-CoV-2 может «пробудить» другие, спящие вирусы, уже присутствующие в организме. Теперь новое исследование, опубликованное в журнале Nature, расширяет эти и последующие наблюдения, документируя реактивацию вируса у группы из более чем 1000 пациентов, госпитализированных с COVID-19 до середины 2021 года.

Полученные результаты дают подробное представление о скрытых вирусах, которые активируются на разных этапах инфекции SARS-CoV-2, и связывают реактивацию некоторых из них с более тяжелым течением COVID-19 и с сохраняющимися симптомами, такими как усталость, которые являются характерным признаком длительного COVID-19.

Хотя исследование не может доказать, что реактивация вируса вызывает такие последствия, оно впечатлило некоторых исследователей SARS-CoV-2. «Масштаб исследования и широкий спектр изученных ими вирусов человека» делают этот набор данных наиболее полным на сегодняшний день по реактивации вируса при COVID-19, говорит Дэнни Альтманн, иммунолог из Имперского колледжа Лондона, не принимавший участия в работе. Результаты, частично описанные в препринте в конце 2024 года, включают данные о вирусах, ранее игнорировавшихся у пациентов с COVID-19, добавляет он.

Человеческий организм обычно эффективно справляется с вирусами. Но некоторые из них, такие как вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), герпесвирус, вызывающий мононуклеоз, остаются в клетках в так называемых резервуарах, пока определенные заболевания или другие стрессовые факторы не высвободят их. У пациентов с COVID-19 ученые задокументировали многочисленные случаи реактивации ВЭБ и других герпесвирусов, включая цитомегаловирус (ЦМВ), который у некоторых людей вызывает гриппоподобные симптомы.

Остается неясным, влияют ли эти реактивированные вирусы на здоровье людей с COVID-19. Предыдущие исследования выявили связь между реактивацией вируса Эпштейна-Барр и симптомами «длительного COVID», что побудило некоторых ученых предположить, что герпесвирусы способствуют развитию этого заболевания. Однако большинство исследований были ограничены по масштабу — не более нескольких сотен участников — или были сосредоточены всего на одном или двух вирусах, отмечает Эстер Меламед, нейроиммунолог из Техасского университета в Остине и соавтор нового исследования.

Команда Меламеда применила более широкий подход. Исследователи воспользовались результатами исследования, начатого ими и другими учеными в 2020 году, чтобы собрать данные о симптомах и образцы тканей, включая кровь и мазки из носа, у 1154 человек с тяжелой формой COVID-19 в течение 12 месяцев после их госпитализации. Исследователи проанализировали данные о транскрипции генов из этих образцов, чтобы найти признаки активных вирусов, и обнаружили гораздо больше, чем просто SARS-CoV-2. «Почти у половины людей… активизировался вирус, который они уже переносили», — говорит Меламед. «Это происходит даже у людей с нормальной иммунной системой».

В образцах часто обнаруживались вирусы Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV), хотя и на разных этапах развития COVID-19: EBV часто выявлялся во время госпитализации, тогда как частота обнаружения CMV резко возрастала через несколько недель. Анелловирусы, группа чрезвычайно распространенных, казалось бы, безвредных вирусов человека, также часто встречались во время госпитализации и в течение нескольких недель после нее. Данные показали, что реактивация любого из этих вирусов была связана с более тяжелым течением COVID-19 в первые недели.

Исследователи также сравнили реактивацию вируса и долгосрочные симптомы, такие как усталость или затуманенность сознания. В отличие от более ранних исследований, они не обнаружили связи между вирусом Эпштейна-Барр и этими признаками длительного COVID-19. (Расхождение может быть связано с различиями в методах измерения наличия вируса: в более ранних исследованиях часто использовалось обнаружение на основе антител, а не транскриптов генов, отмечает Меламед.) Но команда обнаружила связь между реактивацией анелловируса и усталостью или другими физическими проблемами.

Исследование не смогло определить, способствуют ли анелловирусы возникновению симптомов длительного COVID-19. Но Меламед подчеркивает еще один вывод исследования: наличие реактивированного анелловируса в образце было связано с более высокой активностью определенных белых кровяных клеток. Это говорит о том, что эти вирусы «могут быть не просто пассивными наблюдателями, а фактически способствуют нарушению иммунной регуляции», — говорит она.

Другие исследователи предупреждают, что в исследовании участвовали непривитые люди, инфицированные ранними штаммами SARS-CoV-2, которые в итоге были госпитализированы. Актуальность полученных результатов для всех остальных, как тогда, так и сейчас, менее очевидна. «Это тяжелобольные люди, страдающие от очень воспалительного вируса», — говорит Тимоти Хенрих, исследователь инфекционных заболеваний из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Неудивительно, что другие вирусы реактивируются у людей в таком ослабленном состоянии, добавляет он.

Он и Меламед сходятся во мнении, что единственный способ продемонстрировать роль реактивации вируса в развитии длительного COVID-19 — это проверить, предотвращают ли или улучшают ли это состояние препараты, блокирующие повторное пробуждение вируса. Меламед говорит, что ее команда надеется ответить на этот вопрос в ходе клинических испытаний.

Тем временем другие исследования могут дать подсказки. Исследователи из Медицинской школы Икана при горе Синай уже тестируют Труваду, противовирусный препарат, широко используемый против ВИЧ, который также может подавлять репликацию вируса Эпштейна-Барр, в небольшом исследовании пациентов с длительным COVID-19. Ожидается, что исследование завершится позже в этом году, и на данном этапе оно «предназначено для проверки правдоподобной гипотезы», а не для поиска лечения, говорит иммунолог Акико Ивасаки. «Для этого потребуется гораздо более масштабное исследование».

До сих пор причиной длительной формы COVID-19 называли самые разные факторы: от аутоиммунных реакций и так называемых микротромбов до следовых количеств SARS-CoV-2, сохраняющихся после первоначального заражения. Альтманн говорит, что рад видеть, что возможная роль реактивации вируса привлекает внимание в этой сложной дискуссии. «Сейчас все довольно неопределенно», — говорит он. «Стоит вернуться к рассмотрению любых жизнеспособных кандидатов».