EMBO Reports: ожирение оставляет неизгладимый след в иммунных клетках

Фото из открытых источников

Согласно десятилетнему исследованию, опубликованному в журнале EMBO Reports, люди, страдающие ожирением, «закрепляют» память о своем избыточном весе на ключевом участке иммунной системы, что создает постоянный риск развития заболеваний, связанных с ожирением, спустя годы после похудения.

Европейская исследовательская группа под руководством профессора Клаудио Мауро из Бирмингемского университета показала, что иммунные клетки, известные как Т-хелперы (или CD4+ лимфоциты), обладают долговременной памятью об ожирении.

В результате процесса, известного как метилирование ДНК, к ДНК иммунных клеток прикрепляются метки или маркеры. Это «мечение», вероятно, сохраняется от пяти до десяти лет после того, как человек успешно похудел. Возникающее в результате «память» об ожирении в Т-хелперах может привести к нарушению некоторых обычных функций иммунной системы, включая удаление отходов и регулирование процессов старения иммунной системы.

Исследовательская группа полагает, что это может привести к тому, что люди, которые похудеют, будут продолжать подвергаться риску развития заболеваний, связанных с ожирением, еще долго после достижения нормального веса.

Исследователи взяли иммунные клетки у четырех групп людей, чтобы получить наиболее подробную картину влияния ожирения. Исследование включало в себя:

• Сбор крови у пациентов, страдающих ожирением и получавших инъекции для снижения веса.
• Сбор крови проводился у пациентов с редким генетическим заболеванием, называемым синдромом Альстрома, характеризующимся ранним началом ожирения в детском возрасте, а также у здоровых пар, подобранных по соответствующим параметрам.
• Сбор образцов крови и жировой ткани у группы участников, принявших участие в 10-недельной программе физических упражнений.
• Сбор образцов крови и жировой ткани у лиц с нормальным весом или ожирением, страдающих остеоартрозом и перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.

В ходе исследования также изучались клетки мышей, получавших высокожировую диету, и образцы крови здоровых добровольцев. Эти модели использовались для изучения механизмов внутри клеток, лежащих в основе нарушения иммунной регуляции при ожирении.

«Полученные результаты свидетельствуют о том, что кратковременная потеря веса может не сразу снизить риск некоторых заболеваний, связанных с ожирением, включая диабет 2 типа и некоторые виды рака», - сказал соавтор исследования профессор Клаудио Мауро из Департамента воспаления и старения Бирмингемского университета. «Вместо этого, постоянный контроль веса после похудения приведет к постепенному исчезновению «памяти об ожирении». Для этого может потребоваться несколько лет устойчивого поддержания веса, вероятно, от пяти до десяти лет, хотя для полного устранения последствий ожирения для Т-клеток необходимы дальнейшие исследования».

«Кроме того, наше исследование указывает на потенциальные терапевтические возможности для ускорения этого процесса, такие как перепрофилирование препаратов, например, ингибиторов SGLT2, которые показали свою эффективность в снижении воспаления и содействии иммуноопосредованному удалению стареющих клеток при ожирении», - добавил он.

Группа авторов выявила два конкретных механизма, посредством которых мечение воздействует на Т-хелперные клетки.

Считается, что память об ожирении влияет на аутофагию (процесс, при котором клетки поглощают собственные частицы для удаления отходов) и иммунное старение (старение иммунной системы). Исследовательская группа будет использовать эти данные для поиска целенаправленных методов лечения, которые помогут восстановить нормальное функционирование иммунной системы, подавленное в результате мечения ДНК.

Полученные в результате потенциальные методы лечения можно будет использовать наряду с существующими методами снижения веса для уменьшения риска развития таких заболеваний, как метаболические заболевания и рак, которые усугубляются ожирением.

«Наши результаты показывают, что ожирение связано с устойчивыми эпигенетическими модификациями, которые влияют на поведение иммунных клеток. Это говорит о том, что иммунная система сохраняет молекулярную запись прошлых метаболических воздействий, что может иметь значение для долгосрочного риска заболеваний и выздоровления», - сказала соавтор исследования Белинда Неджай из Института здоровья населения им. Вольфсона при Университете королевы Марии в Лондоне.

«Мы знаем, что ожирение — это хроническое прогрессирующее и рецидивирующее заболевание, и наши результаты позволяют лучше понять, какие именно молекулярные механизмы потенциально определяют риск рецидива, и подчеркивают трудности, с которыми сталкиваются люди, страдающие ожирением, в успешном контроле своего веса», - резюмировал Профессор Энди Хоган из Института исследований здоровья человека им. Кэтлин Лонсдейл при Университете Мейнут в Ирландии.