Побочный продукт метаболизма холестерина связан с болезнью Паркинсона

Фото из открытых источников

Исследователи под руководством Чжэнтао Чжана из Уханьского университета (Китай) обнаружили метаболит холестерина, который играет решающую роль в развитии болезни Паркинсона у мышей. Опубликованное в журнале PLOS Biology исследование показывает, что этот метаболит отвечает за образование телец Леви и гибель дофаминергических нейронов в мозге — два основных признака болезни Паркинсона. Поэтому блокирование его активности или предотвращение его выработки организмом может быть эффективной стратегией лечения этого заболевания.

Болезнь Паркинсона развивается, когда белок альфа-Syn образует скопления крошечных патологических волокон в мозге, называемые тельцами Леви, которые распространяются от одной клетки мозга к другой и в конечном итоге вызывают гибель дофаминовых нейронов. Новое исследование фокусируется на том, что вызывает распространение патологического альфа-Syn, и авторы предполагают, что виновником является 24-OHC, метаболит холестерина, который, как известно, присутствует в больших количествах в мозге людей с болезнью Паркинсона и увеличивается с возрастом.

Подтвердив, что уровни 24-OHC были выше в крови пациентов с болезнью Паркинсона, а также в мышиной модели заболевания, исследователи заблокировали его выработку в мышиной модели, выключив фермент, который создает его из холестерина. Это уменьшило как распространение вредных альфа-Syn волокон, так и повреждение дофаминовых нейронов в критической части мозга.

Дальнейшие эксперименты с нейронами, культивируемыми в чашке, показали, что добавление 24-OHC привело к изменению нормальных альфа-Syn-волокон на вредные альфа-Syn-волокна. Инъекции этих волокон мышам привели к большему распространению телец Леви, большей дегенерации дофаминергических нейронов и большему двигательному дефициту, чем инъекции им альфа-Syn-волокон, сформированных в отсутствие 24-OHC. Поэтому препараты, которые предотвращают преобразование холестерина в 24-OHC, могут быть эффективным средством лечения этого заболевания.

Авторы заявляют: «Наши результаты показывают, что холестерин-24-гидроксилаза CYP46A1 играет ключевую роль в прогрессировании патологии α-синуклеина при болезни Паркинсона, что подчеркивает ее потенциал в качестве терапевтической мишени при болезни Паркинсона».