Гены депрессии увеличивают риск сердечных заболеваний у женщин

Исследование показывает, что генетические связи между депрессией и болезнями сердца непропорционально сильно влияют на женщин, подчеркивая острую необходимость в индивидуальных вмешательствах и дальнейшем изучении механизмов, специфичных для пола.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) чаще встречаются среди людей с психическими заболеваниями; однако существуют противоречивые данные о том, зависит ли этот повышенный риск от пола. Недавнее исследование, опубликованное в Circulation: Genomic and Precision Medicine, изучает эту связь на основе трех основных психических расстройств и ССЗ.

Существующие данные указывают на увеличение риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний на 50% среди лиц с психическими заболеваниями, что объясняется как генетическими, так и негенетическими факторами. Негенетические факторы, такие как психотропные препараты, курение и изоляция от социальной активности, увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний у этой группы пациентов.

Как психические заболевания, так и сердечно-сосудистые заболевания имеют существенно разные показатели распространенности среди мужчин и женщин. В частности, большая депрессия поражает 26% женщин по сравнению с 15% мужчин, при этом женщины с большей вероятностью испытывают более тяжелую депрессию. И наоборот, мужчины с большей вероятностью в какой-то момент времени заболевают сердечно-сосудистыми заболеваниями: 60% мужчин страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями по сравнению с 55,6% женщин к 45 годам.

Предыдущие наблюдательные исследования, изучающие связь между ССЗ и психическими заболеваниями, дали противоречивые результаты. Нельзя исключать искажающее влияние психиатрических препаратов на кардиометаболический риск, что затрудняет оценку независимого риска ССЗ. Менопауза также связана с метаболической дисфункцией, которую необходимо учитывать при оценке влияния психического заболевания на риск ССЗ у женщин.

Было проведено несколько крупных исследований ассоциаций по всему геному (GWAS) для оценки генетического риска как психических заболеваний, так и сердечно-сосудистых заболеваний. Эти исследования изучают перекрытие генетических и биологических факторов между различными заболеваниями, чтобы предоставить информацию о потенциальной причинно-следственной связи между этими заболеваниями.

Анализы менделевской рандомизации (MR) продемонстрировали, что депрессия способствует риску сердечной недостаточности (СН) и ишемической болезни сердца (ИБС). Однако роль генетических факторов в сопутствующем риске сердечно-сосудистых заболеваний и психических расстройств у представителей обоих полов остается неясной.

В настоящем эпидемиологическом исследовании использовались полигенные баллы (PGS) для оценки генетического риска большой депрессии (MD), шизофрении и биполярного расстройства. После этого была определена связь этих баллов с риском развития фибрилляции предсердий (AF), CAD и HF.

Первичная когорта включала 345 169 участников United Kingdom Biobank европейского происхождения. Идентичные анализы были проведены для этой и другой когорты BioVU из 49 057 человек.

В когорте UK Biobank риск всех трех впервые выявленных сердечно-сосудистых заболеваний коррелировал с одним стандартным отклонением (SD) увеличения генетического риска MD (PGS-MD). Женщины с более высоким генетическим риском MD также были более склонны к развитию сердечно-сосудистых заболеваний на 4%, 7% и 9% для AF, CAD и HF соответственно.

Этот повышенный риск не был связан с генетическим риском трех сердечно-сосудистых заболеваний и не наблюдался у мужчин.

Анализ МРТ показывает, что связь между диагнозом МД и риском сердечно-сосудистых заболеваний у женщин или более высоким риском ИБС у мужчин не является причинно-следственной.

Риск ССЗ был связан с повышенным генетическим риском депрессии среди женщин без диагноза MD и без истории приема лекарств от депрессии. Риск AF, CAD и HF был повышен на 3%, 5% и 7% соответственно в этой подгруппе, таким образом, предполагая, что повышенный риск ССЗ может быть не связан напрямую с эффектами, связанными с приемом лекарств или поведением, из-за MD.

Связь генетического риска MD с сердечно-сосудистыми заболеваниями у женщин была частично вызвана повышенным базовым индексом массы тела (ИМТ), более высоким уровнем холестерина в крови, более высоким артериальным давлением и текущим статусом курения. Однако эти факторы опосредуют большую долю риска у мужчин, что указывает на гендерно-специфический вклад генетического риска среди женщин.

Генетический риск MD коррелирует с риском CAD у женщин, независимо от их исходного менопаузального статуса. Риск был на 22% и 7% выше среди женщин в пре- и постменопаузе соответственно. В обеих группах риск CAD превышал таковой у мужчин.

Для AF и HF только женщины в постменопаузе были связаны с повышенным риском инцидента на 3% и 10% соответственно, с более высоким генетическим риском, наблюдаемым у тех, у кого MD. Примечательно, что текущее исследование не контролировало использование заместительной гормональной терапии. 

Эта тенденция не наблюдалась среди женщин в пременопаузе, возможно, из-за недостаточной мощности выборки. Генетический риск шизофрении или биполярного расстройства не был связан с инцидентными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эти результаты были частично воспроизведены в когорте BioVU. Однако различия в риске, зависящие от пола, были незначительными, возможно, из-за меньшего размера когорты.

Результаты исследования показывают, что женщины с генетическим риском MD более склонны к развитию AF и HF, чем мужчины с соответствующим риском, а также подтверждают предыдущие сообщения о повышенном риске CAD среди женщин в связи с генетическим риском MD. Эта связь сохраняется при отсутствии диагноза депрессии.

«Наши результаты подчеркивают важность дальнейшего изучения механизмов, опосредующих связь между генетическим риском МД и риском сердечно-сосудистых заболеваний, в частности механизмов, лежащих в основе гендерных различий», - резюмировали авторы исследования.

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний