Роль наследственности в метастазировании рака: ген PCSK9 под прицелом ученых

Фото из открытых источников

Исследователи из The Rockefeller University (США) представили новые данные о механизмах распространения рака, которые могут изменить наше понимание метастазирования. В работе, опубликованной на портале Cell, ученые показали, что повышенный риск миграции опухолевых клеток может быть связан с генетическими особенностями самого пациента, а не с мутациями внутри раковой опухоли.

Ранее считалось, что способность раковых клеток отделяться от первичного очага и распространяться по организму определяется мутациями в их собственной ДНК. Однако новая работа говорит о том, что важную роль могут играть унаследованные варианты генов человека. В частности, исследователи сфокусировались на гене PCSK9, вариантом которого обладают около 70% белых женщин.

У пациентов с этой генетической версией PCSK9 зафиксировали повышенный риск метастазирования: около 22% женщин с вариантом гена столкнулись с распространением болезни, в сравнении с 2% среди тех, у кого этот вариант отсутствовал. Для проверки результатов ученые повторно изучили данные пациенток с ранней стадией рака молочной железы и получили аналогичные выводы: наследственный фактор может заметно влиять на агрессивность заболевания.

Предполагается, что PCSK9 влияет на работу рецептора LRP1 в опухолевых клетках. Этот рецептор запускает целый каскад генов, связанных с метастазированием. Ранее сходные механизмы были найдены при исследовании меланомы, что указывает на общие пути распространения разных видов рака.

Однако наличие варианта PCSK9 не является приговором. Большинство женщин с таким генетическим профилем не столкнутся с метастатическим раком. Исследователи подчеркивают, что общий риск для пациента остается относительно низким и необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, как именно наследственные факторы влияют на динамику развития злокачественных опухолей.