Экспериментальное антитело 4 года поддерживало ремиссию аналога ВИЧ у обезьяны

Фото из открытых источников

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, Human immunodeficiency virus, HIV) может оставаться в организме в скрытом состоянии, не покидая его. Скрываясь внутри иммунных клеток, он может пережить лечение и снова начать размножаться после прекращения приема лекарств.

Поэтому исследователи начали самостоятельно искать места, где могли бы скрываться паразиты, используя экспериментальные антитела, протестированные на детенышах обезьян.

Применяя препарат однократно одновременно с ранней противовирусной терапией, он помог предотвратить повторное заражение вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО, Simian immunodeficiency virus, SIV), родственником ВИЧ, в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарств у некоторых животных.

У одной обезьяны вирус оставался необнаружимым в крови в течение четырех лет наблюдения.

Группа исследователей из Калифорнийского университета в Дэвисе, в которую входили вирусолог Джесси Дир и иммунолог Деннис Хартиган-О'Коннор, протестировала подход, не требующий идентификации каждой инфицированной клетки.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Microbiology, исследователи изучили более широкую группу клеток, несущих поверхностный белок, называемый рецептором CC-хемокина типа 5 (CCR5).

ВИЧ и ВИО могут использовать рецептор CCR5 для проникновения в клетки. Оказавшись внутри, они могут внедрить свой генетический материал в ДНК клетки и сохраняться там.

Инфицированные клетки, находящиеся в спящем состоянии и не производящие новый вирус, образуют латентный вирусный резервуар.

Антиретровирусные препараты, препятствующие размножению ВИЧ, контролируют инфекцию, но не могут удалить вирус из этих клеток. Без вирусных белков, которые могли бы их обнажить, иммунной системе также трудно распознать эти клетки.

Экспериментальное антитело связывается как с CCR5, так и с CD3, белковым комплексом на иммунных клетках, называемых Т-клетками. Это направляет Т-клетки на атаку клеток, несущих CCR5. В число мишеней входят клетки, которые могут быть носителями вируса, и клетки, которые он может инфицировать позже.

Важность сокращения вирусных резервуаров также стала очевидной в редких случаях стойкой ремиссии ВИЧ после трансплантации стволовых клеток. Эти трансплантации проводились для лечения рака. В новом эксперименте проверялось, может ли антитело помочь уменьшить вирусный резервуар.

Исследователи заразили 25 новорожденных макак-резусов (Macaca mulatta) вирусом иммунодефицита обезьян, в результате чего 20 из них заразились. Через неделю после заражения животным начали антиретровирусную терапию.

Перед началом эксперимента животные были случайным образом разделены на три группы. Одна группа получала только препараты. Другая группа также получила однократную дозу экспериментального антитела CCR5/CD3. Третья группа получала другое антитело, нацеленное на клеточный поверхностный белок CD4.

Лечение антителами началось через два дня после приема противовирусных препаратов. Прием препаратов продолжался 18 недель, после чего был прекращен, чтобы проверить, вернется ли вирус.

У всех животных, получавших только лекарственные препараты, вирус вновь появлялся в крови в течение недели. В группе животных, получавших антитела, нацеленные на CD4, у шести из восьми животных вирус возобновил развитие заболевания в течение семи дней, в то время как у одного животного вирус не обнаруживался до конца периода наблюдения.

Некоторые пациенты, получившие антитела CCR5/CD3, оставались в ремиссии гораздо дольше.

У четырех животных вирус не обнаруживался в крови более трех месяцев. У двух он вернулся через 97 и 173 дня. У третьего животного рецидива не наблюдалось до окончания наблюдения, примерно через 29 недель. У животного, за которым наблюдали дольше всего, этот период достиг четырех лет.

Длительное отсутствие обнаруживаемого вируса после прекращения приема лекарств описывается как ремиссия. Само по себе это не доказывает полного исчезновения инфекции.

Команда провела дополнительные тесты на трех животных с устойчивой ремиссией. Двум животным вводили антитела к CCR5/CD3; одному — антитела, нацеленные на CD4.

Во-первых, исследователи временно истощили запасы CD8 Т-клеток, которые помогают контролировать вирусные инфекции. Если бы эти клетки подавляли уже существующую инфекцию, ослабление этой защиты могло бы позволить ей возобновиться. Возобновления инфекции не произошло.

Анализ тканей этих животных не выявил вирусного генетического материала. Попытки выделить инфекционный вирус из клеток лимфатических узлов также не увенчались успехом. В совокупности эти данные подтверждают существенное сокращение вирусного резервуара.

Однако в одном образце, взятом у обезьяны, за которой наблюдали в течение четырех лет, был обнаружен крошечный сигнал возможной вирусной РНК. Исследователи не смогли окончательно исключить загрязнение. Они не обнаружили сопутствующей вирусной ДНК или возвращения вируса в кровь.

Исследование было небольшим, и лечение начиналось вскоре после заражения. Команда выбрала детенышей обезьян отчасти потому, что они способны быстро восстанавливать иммунные клетки. Поэтому неизвестно, будет ли этот подход эффективен у взрослых или при длительных инфекциях.

Антитело также нацелено на неинфицированные клетки иммунной системы. Животные в целом хорошо переносили лечение, легкие реакции проходили в течение нескольких часов, но исследователям необходимо изучить любое влияние на защиту от других инфекций.

«Наше исследование демонстрирует, что воздействие на клетки, экспрессирующие CCR5, с помощью иммунной системы хозяина может оказаться удивительно эффективным способом излечения от ВИЧ, по крайней мере, для младенцев, которых можно лечить вскоре после заражения», — заключают авторы исследования.

Данный подход еще не был протестирован на людях, поэтому исследователям еще предстоит установить его эффективность и безопасность для человека.