Ученые заявили, что есть две биологически различные формы большой депрессии

Фото из открытых источников

Большое депрессивное расстройство (БДР) — это тяжелая клиническая форма депрессии, более широко определяемое расстройство настроения, связанное с постоянным чувством грусти и потерей интереса.

Большое депрессивное расстройство (БДР) оказывает огромное давление на население и национальную систему. Так, только в США по меньшей мере 10 процентов жителей хотя бы раз в жизни столкнются с ним. Кроме того, БДР приводит к убыткам в сфере здравоохранения и снижению производительности труда.

Поскольку большое депрессивное расстройство (БДР) — это сложное заболевание, на которое влияет сложная совокупность генетических, психологических и биологических факторов, различение его подтипов может иметь решающее значение для разработки эффективных стратегий лечения.

Для более точного определения основных механизмов большого депрессивного расстройства (БДР) в новом исследовании (которое еще не прошло рецензирование) были изучены биологически различные подтипы БДР на основе их противоположных, атипичных симптомов, связанных с потреблением энергии (AERS). Препринт данного исследования доступен на medRxiv.

Пожалуй, самое важное в этой статье — это представленная иммунометаболическая модель, которая устраняет серьезную диагностическую проблему.

«Современные диагностические критерии рассматривают противоположные направления симптомов как эквивалентные; увеличение или уменьшение веса, а также увеличение или уменьшение продолжительности сна — все это учитывается при постановке одного диагноза», — поясняют исследователи.

Хотя это и способствовало стандартизации, это могло привести к появлению неэффективных универсальных методов лечения и задержке прогресса в лечении.

Как отмечают исследователи, «у людей с одинаковым диагнозом большого депрессивного расстройства проявляются разные профили симптомов, которые могут отражать проявление частично различных патофизиологических механизмов».

Для ограничения выборки в этих случаях они провели три метаанализа ассоциаций на уровне всего генома, охватывающих более 460 000 человек европейского происхождения, сравнивая три подтипа большого депрессивного расстройства.

К ним относятся AERS+, включающая гиперсомнию (чрезмерную сонливость) с увеличением веса, и AERS-, включающая бессонницу с потерей веса, а также «промежуточный» вариант — неклассифицированное большое депрессивное расстройство, проявляющееся сочетанием симптомов.

Анализ выявил два биофизиологических профиля. Например, AERS+ коррелировал с самым высоким индексом массы тела (ИМТ). Но это не зависело исключительно от этого показателя, поскольку также характеризовалось более высокой частотой рецидивов, более выраженными функциональными нарушениями, более ранним началом заболевания и более высокой распространенностью сопутствующих заболеваний или заболеваний, имеющих хронический характер.

В общей сложности исследователи обнаружили 27 локусов в масштабах всего генома, или вариаций ДНК, связанных с заболеваниями, включая несколько ранее не описанных.

Четыре из этих локусов были связаны с AERS+ (с предполагаемой распространенностью в популяции 1,5 процента), включая ген, ранее связанный с ИМТ и БДР, а также некодирующую РНК, связанную с кортикальными ингибиторными нейронами — нервными клетками, подавляющими действие других нейронов в головном мозге.

Десять локусов были связаны с AERS (предполагаемая распространенность 5 процентов), включая те, которые связаны с более «благоприятными» метаболическими признаками, такими как «аллель [вариант гена], повышающий риск и связанный с меньшей окружностью талии».

Кроме того, другие генетические варианты, связанные с повышением риска развития AERS, также связаны со сниженным риском развития диабета 2 типа, а также с возможной связью с шизофренией, что предполагает наличие общего механизма через регуляцию генов.

В отличие от AERS+, этот подтип большого депрессивного расстройства, по-видимому, связан с возбуждающими нейронами, которые активируют, а не подавляют другие клетки головного мозга.

Исследователи также выявили 13 локусов для неклассифицированного большого депрессивного расстройства (предполагаемая распространенность 8,5 процента), которое представляет собой подтип, находящийся между двумя другими. Действительно, они отметили, что «неклассифицированный подтип частично, но не полностью, представляет собой генетическую смесь AERS+ и AERS-».

В ходе более глубокого исследования ученые обнаружили значительную положительную генетическую корреляцию между AERS+ и пятью метаболическими маркерами: ИМТ, окружностью талии, метаболическим синдромом, диабетом 2 типа и уровнем глюкозы в крови. Напротив, эти признаки значительно и отрицательно коррелируют с AERS-.

Исследователи также сообщают о корреляции между AERS- и нервной анорексией, а также между AERS+ и СДВГ, гипертонией и ишемической болезнью сердца.

Кроме того, показатель AERS+ отрицательно коррелировал с «хорошим» холестерином ЛПВП и положительно коррелировал с С-реактивным белком, маркером воспаления, вырабатываемым в печени и связанным с большим депрессивным расстройством.

У пациентов с AERS+ также наблюдался профиль, указывающий на нарушение транспорта холестерина, инсулинорезистентность и провоспалительное состояние, сопровождающееся повышенным риском атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, у людей с AERS+ MDD биологические особенности поразительно похожи на признаки человека, склоняющегося к метаболическому синдрому. У людей с AERS- MDD ситуация может выглядеть почти противоположной.

В целом, эта работа демонстрирует «существенные различия в генетической архитектуре» между подтипами большого депрессивного расстройства.

Исследование также показывает, что иммунометаболические факторы могут изменять подтипы большого депрессивного расстройства, не вызывая их напрямую, возможно, посредством биологических механизмов, таких как системы реагирования на стресс, которые модулируют воспаление в организме, или чувствительность к инсулину.

Полученные результаты согласуются с нарушениями гомеостаза, которые ухудшают управление энергией и проявляются в виде проблем с аппетитом, весом и сном.

В результате эта работа дополнительно проясняет, почему симптомы и сопутствующие заболевания непоследовательны в широких обобщениях большого депрессивного расстройства.

«Остается неясным, является ли метаболическая дисфункция частью причинно-следственной связи с AERS+ или же она в первую очередь изменяет его симптоматическую картину, но любая из этих интерпретаций имеет значение для изучения и последующего лечения депрессии», — говорят исследователи.