Редкий генетический вариант защищает некоторых людей от развития рака крови

Фото из открытых источников

Рак крови — это общий термин для обозначения множества заболеваний, поражающих кровь, костный мозг и лимфатическую систему. Как и в случае большинства видов рака, причиной обычно являются мутации в ДНК, то есть генетические ошибки, которые накапливаются с возрастом. Однако некоторые люди более устойчивы к развитию рака крови, даже если у них есть мутации, повышающие риск развития рака.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Science, ученые выяснили причину. Они обнаружили редкий генетический вариант, который снижает риск развития нескольких видов рака крови, включая лейкемию, замедляя процесс, называемый клональным гемопоэзом (КГ).

Синдром хронической гиперплазии (ХГ) возникает, когда гемопоэтическая стволовая клетка, способная развиваться в любой тип клеток крови, мутирует и образует большую популяцию идентичных мутировавших клеток.

В своем исследовании команда провела масштабный анализ (известный как метаанализ GWAS) более чем 640 000 человек. Сравнив 43 000 человек с мутациями, вызывающими хронический гипотиреоз, с 600 000 человек без таких мутаций, они точно определили генетический вариант, защищающий от хронического гипотиреоза.

Они выявили некодирующий регуляторный вариант, rs17834140-T, на хромосоме 17q22. Чтобы определить, каким образом он обеспечивает защиту, команда провела несколько экспериментов в лаборатории, включая внесение этого варианта в человеческие стволовые клетки, а затем выращивание этих клеток в мышах для наблюдения за их поведением.

Эксперименты показали, что вариант rs17834140-T снижает количество белка MSI2, который действует как стимулятор роста в стволовых клетках. При раке MSI2 заставляет мутировавшие клетки быстро размножаться и захватывать костный мозг. Однако защитный вариант приводит к снижению уровня этого белка, заставляя мутировавшие клетки расти гораздо медленнее и снижая вероятность их развития в лейкемию. По данным авторов исследования, у людей с этим вариантом риск развития хронического гепатита снижен до 30%.

Это исследование может привести к появлению новых способов предотвращения рака еще до его развития. Теперь, когда мы знаем, что снижение уровня MSI2 оказывает защитное действие, ученые, возможно, смогут разработать лекарства или другие терапевтические подходы, которые будут имитировать или усиливать эту естественную защиту.

«Наше исследование подчеркивает потенциал воздействия на MSI2 посредством ингибирования малыми молекулами или редактирования генома в его энхансере для профилактики рака крови», — пишут исследователи в своей статье.

Вместо того чтобы просто бороться с раком после его возникновения, это исследование демонстрирует, как изучение собственных защитных механизмов организма может стать основой для лечения и профилактики. Как заключают авторы: «Мы приводим пример того, как устойчивость к раку может возникать благодаря наследственной генетической изменчивости, что мотивирует поиск других естественных путей, которые можно было бы использовать для предотвращения или лечения злокачественных новообразований».