Бактерии во рту могут помочь предсказать прогрессирование рака головы и шеи

Фото из открытых источников

На протяжении десятилетий уход за полостью рта был в основном сосредоточен на профилактике кариеса и заболеваний десен. Однако научные исследования все больше подчеркивают важность микробиома полости рта — набора микроорганизмов, которые естественным образом населяют полость рта. Недавние исследования показали связь между дисбалансом в этой микробной экосистеме и развитием рака головы и шеи, а также растущее количество доказательств, связывающих его с колоректальным раком.

Fusobacterium nucleatum — один из видов микробов, привлекший наибольшее внимание научного сообщества. Это бактерия, которая обычно встречается в небольших количествах в ротовой флоре здоровых людей. Однако ее неконтролируемое размножение связывают с воспалительными заболеваниями, такими как пародонтит, и другими проблемами со здоровьем полости рта. Совсем недавно ее связывали с повышенным риском развития злокачественных опухолей в других частях тела.

Несколько лет назад исследователи из больницы Hospital de Amor (ранее Barretos Cancer Hospital) в штате Сан-Паулу заинтересовались связью F. nucleatum с опухолями и начали изучать ее роль в колоректальном раке. Недавно группа расширила свои исследования, чтобы изучить ее потенциальную роль в опухолях головы и шеи. Они обнаружили, что присутствие бактерий связано с лучшим прогнозом и более длительной выживаемостью в этих случаях. Результаты были опубликованы в журнале Journal of Oral Microbiology.

Исследование, проведенное под руководством Руи Мануэля Рейса, научного директора Института обучения и исследований в Hospital de Amor, использовало сверхчувствительную методологию (цифровую ПЦР) для обнаружения присутствия F. nucleatum в опухолевой ткани. Исследователи проанализировали 94 образца от пациентов с различными типами рака головы и шеи, которые проходили лечение в этом учреждении.

«Мы провели внутриопухолевый анализ, используя залитый в парафин архивный материал, который изначально использовался для диагностики этих пациентов», — объясняет Рейс. «Используя более традиционные методики, было бы сложно определить наличие этой бактерии с той же точностью в деградированном материале, таком как парафин. Однако сверхчувствительная технология ПЦР обеспечивает высокую надежность и чувствительность — можно обнаружить даже минимальные следы бактериальной ДНК».

По словам исследователя, разница заключалась в обнаружении бактерий внутри опухолевых клеток, что стало неожиданным открытием. «Если мы проанализируем слюну человека, мы, скорее всего, обнаружим эту бактерию, поскольку она обычно присутствует в полости рта и образует зубную биопленку. Однако мы не ожидали, что она будет находиться в микросреде опухоли», — отмечает Рейс.

В течение примерно пяти лет исследователи отслеживали клинические данные пациентов и обнаружили, что наличие F. nucleatum в опухолях было связано с более благоприятным прогнозом. Бактерия была выявлена в 59,6% случаев, с более высокой распространенностью в опухолях ротоглотки (62,1%), чем в опухолях полости рта (53,6%).

Пациенты, чьи опухоли содержали бактерии, имели среднюю выживаемость 60 месяцев, в то время как те, у кого не было бактерий, жили в среднем 36 месяцев — существенная разница. «Мы не ожидали такого результата, потому что при других типах рака, таких как колоректальный рак , наличие этих бактерий обычно связано с большей агрессивностью и более низкой выживаемостью», — говорит Рейс.

Несмотря на это многообещающее открытие, исследователи до сих пор не до конца понимают, почему присутствие F. nucleatum связано с лучшим прогнозом в случаях рака головы и шеи. Одна из гипотез заключается в том, что бактерия регулирует иммунные факторы, усиливая реакцию иммунной системы и делая опухоль менее агрессивной. «У нас пока нет ответа на этот вопрос, но мы собираемся исследовать дальше. Это будет следующим шагом», — говорит исследователь.

Другое направление исследований будет направлено на то, чтобы понять, влияет ли присутствие F. nucleatum в опухолях на ответ на терапию. Это может проложить путь к более персонализированным подходам к лечению этих пациентов. Если это подтвердится, F. nucleatum может стать важным биомаркером прогноза рака головы и шеи.

«Мы показали, что даже используя старый материал и в небольших количествах, мы смогли обнаружить эту бактерию. Другими словами, если в будущем ее подтвердят как биомаркер, у нас уже есть эффективный метод ее идентификации в опухолевой ткани», — отмечает Рейс.

По словам Рейса, анализ микробиома полости рта становится необходимым для понимания современной онкологии. «Вместо того чтобы представить окончательный результат, это новаторское исследование привлекает внимание к значимости этой бактерии в развитии опухолей, а не только заболеваний полости рта», — сказал Рейс.

Это только начало нового направления исследований. «Эта бактерия становится важным модулятором в контексте рака и может закрепить использование термина „онкобактерия“», — говорит Рейс. «Если будет доказано, что она участвует в возникновении рака, антибиотики можно будет считать дополнительной терапией к химиотерапии и радиотерапии».

Будущие исследования могут выявить, связано ли присутствие F. nucleatum с различными ответами на лечение, что проложит путь для более персонализированных стратегий. Обладая этими знаниями, мы сможем точнее определить, какие методы лечения потенциально наиболее эффективны для каждого типа рака на основе наличия или отсутствия бактерии.

Рак головы и шеи — это группа злокачественных опухолей, которые могут появляться в полости рта, ротоглотке, гортани, носу, пазухах, носоглотке, глазнице, шее и щитовидной железе. По данным Национального института рака (INCA), основными факторами риска являются курение, алкоголизм, инфекция ВПЧ, плохая гигиена полости рта и недоедание.

Данные INCA показывают, что около 80% случаев, диагностированных в Бразилии в период с 2000 по 2017 год, были выявлены на поздних стадиях, что значительно снижает шансы на успешное лечение. Эти цифры подчеркивают важность стратегий ранней диагностики и разработки новых прогностических инструментов, как обсуждается в этом исследовании.