Ученые выяснили, как может возникать устойчивость к химиотерапии при раке

Фото из открытых источников

Исследователи из Mass General Brigham выяснили, как устойчивость к химиотерапии может возникать при некоторых видах рака. Исследователи сосредоточились на пути, который использует активные формы кислорода (ROS) для уничтожения раковых клеток. Исследование показало, что мутации в VPS35, ключевом игроке в этом пути, могут предотвратить гибель клеток, вызванную химиотерапией. Эти результаты, опубликованные в Nature, могут помочь выявить опухоли, устойчивые к лечению.

ROS играют важную роль в здоровых и больных клетках, но пути, которые распознают и контролируют клеточные уровни ROS, изучены недостаточно. Более четкое понимание ROS может помочь нам понять, почему в некоторых случаях возникает химиорезистентность».

Низкие концентрации ROS необходимы для нормальной клеточной сигнализации, но более высокие уровни ROS могут повредить клетки и способствовать таким заболеваниям, как рак и нейродегенерация. Исследователи знают, что митохондрии играют важную роль в производстве ROS, но неясно, влияют ли белки, чувствительные к ROS, на митохондрии. Если это так, это может повлиять на реакцию на некоторые противораковые методы лечения.

Для исследования соавторы Цзюньбин Чжан, доктор философии, Юсуф Али, доктор философии, и Харрисон Чонг из Центра исследований рака семьи Кранц и коллеги провели скрининг раковых клеток на наличие белков, чувствительных к ROS, которые могут способствовать химиорезистентности. Скрининг выявил мутации, которые повышали резистентность к лечению, и команда проследила две из них до белка под названием VPS35. В ходе дальнейших исследований они обнаружили, что эти мутации привели к снижению уровня ROS в клетке.

Кроме того, исследователи проанализировали уровни экспрессии VPS35 у 24 пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC), которые проходили лечение в MGCC. Они отметили, что более высокие уровни опухолевого VPS35 были связаны с улучшенными ответами на лечение и с общими показателями выживаемости.