IJP: Назван парадоксальный фактор неудачи в лечении онкологии

Фото из открытых источников

Команда сотрудников Университета Тибы установила неожиданную причину неэффективность противораковых антител. Если они излишне сильно действуют на собственные иммунные клетки организма, то могут уничтожать Т-лимфоциты, тем самым ослабив защиту от опухоли. Результаты исследования опубликовал журнал International Journal of Pharmaceutics.

Авторы исследования поясняют: стало понятно, почему одни и те же препараты против злокачественных опухолей действуют на пациентов по-разному. Речь об ингибиторах иммунных контрольных точек — лекарствах, блокирующих белок PD-L1 на поверхности опухолевых клеток.

Данный белок помогает опухолевым клеткам «прятаться» от иммунной системы, тогда как специальные антитела препятствуют его работе, возвращают умение Т-лимфоцитов распознавать и уничтожать опухоль. Новый подход стал революционным в онкологии, вот только эффективен он далеко не для всех.

Исследование показало: даже антитела, которые нацелены на один и тот же белок, ведут себя по-разному. Основным оказался эффект, который называют антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC): он усиливает шансы иммунных клеток на уничтожение мишеней, помеченных антителом. Но когда этот механизм слишком активен, антитела атакуют не только опухоль, но и свои Т-лимфоциты, которые тоже несут белок PD-L1.

В опытах на грызунах антитело MIH6 со слабой ADCC-активностью смогло подавить рост опухоли на 90 с лишним процентов, но антитело 10F.9G2 с сильной активностью оказалось почти работающим.

Ученые уверены: в будущем через анализ уровня PD-L1 на Т-клетках пациента можно будет подобрать оптимальное антитело и избежать побочных эффектов. Таким образом можно ускорить переход от универсальных схем иммунотерапии к персонализированному лечению, при котором препараты будут действовать максимально точно и безопасно.