Создано лекарство, блокирующее скрытый механизм коронавируса

Фото из открытых источников

Американские исследователи из Института Висса при Гарвардском университете разработали новый противовирусный препарат, способный блокировать проникновение коронавируса в клетки человека, сообщает Frontiers in Molecular Biosciences. Лекарство нацелено не на часто мутирующие внешние участки вируса, а на его устойчивый внутренний элемент, отвечающий за слияние с клеткой.

Работа над препаратом началась в 2020 году, когда пандемия COVID-19 достигла глобальных масштабов. Ученые применили технологии компьютерного моделирования, аналогичные тем, что используются в анимационной индустрии, чтобы выявить молекулы, способные предотвратить заражение. На первом этапе внимания заслужил бемсентиниб — уже существующий препарат, одобренный FDA. Он показал способность ограничивать проникновение вируса в клетки, но его эффективность была ограничена.

Команда под руководством специалистов Института Висса занялась оптимизацией структуры бемсентиниба. В результате этой работы появился препарат нового поколения под названием WYS‑694. В лабораторных испытаниях он продемонстрировал значительно более высокую активность против SARS‑CoV‑2 по сравнению с исходной молекулой. Примечательно, что лекарство также эффективно действовало против других известных коронавирусов — возбудителей SARS и MERS.

Ключевым достоинством WYS‑694 стала его направленность на S2-субъединицу шиповидного белка вируса. Именно этот участок участвует в процессе слияния вирусной оболочки с мембраной клетки-хозяина. В отличие от более вариативных внешних компонентов, таких как RBD-домены, S2-субъединица остается практически неизменной даже у новых штаммов. По этой причине вмешательство в ее работу может обеспечить более стабильный терапевтический эффект.

В экспериментах на лабораторных мышах препарат показал способность снижать вирусную нагрузку в организме в четыре раза, если его применение начиналось до инфицирования. Исследования также включали сравнение эффективности нескольких вариантов молекулы. Так, в то время как бемсентиниб обеспечивал умеренный эффект, а его аналог WYS‑633 показывал сопоставимый уровень активности, WYS‑694 оказался в 12,5 раза мощнее, чем WYS‑633.

Авторы работы подчеркивают, что несмотря на обнадеживающие результаты, механизм действия WYS‑694 еще предстоит полностью изучить. На данный момент не получены точные данные о том, как именно препарат связывается с целевым участком вирусного белка. Для этого необходимы дополнительные исследования с применением методов рентгеноструктурного анализа или криоэлектронной микроскопии.

Тем не менее, разработка WYS‑694 может стать значительным шагом вперед в создании средств профилактики и лечения коронавирусных инфекций. Таблетированная форма делает препарат удобным для массового применения, особенно в условиях вспышек, когда необходимо оперативное вмешательство до появления симптомов.