Датчик температуры тела является своего рода болевым переключателем

Фото из открытых источников

Ученые из Уорикского университета обнаружили, что сенсор в наших нервных окончаниях, который обнаруживает теплую температуру, также играет непосредственную роль в активации сигналов хронической боли. Это открытие может привести к улучшению методов лечения заболеваний, от которых страдают миллионы людей.

Хроническая боль, включая боль при артрите, поражает более трети взрослого населения Великобритании. Современные обезболивающие, такие как метотрексат и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), действуют, подавляя иммунную систему, которая вырабатывает избыточное количество воспалительных агентов, вызывающих боль, но их облегчение часто кратковременно, неполноценно и может сделать пациентов более уязвимыми для инфекций.

Исследователи из Школы наук о жизни Уорикского университета обнаружили альтернативную мишень для облегчения хронической боли — канал под названием TRPM2. Ранее TRPM2 был известен в основном как «датчик тепла» на сенсорных нервных окончаниях, помогающий организму обнаруживать умеренное, безболезненное тепло.

В новой работе, опубликованной в PNAS, команда обнаружила, что у TRPM2 есть вторая, более тревожная функция. Они обнаружили, что TRPM2 на сенсорных нервах также является источником боли. Простагландин E2, химическое вещество, выделяемое во время воспаления, и аутоантитела, иммунные белки, вырабатываемые собственными иммунными клетками организма, действуют непосредственно на TRPM2, активируя болевые сигналы в нервных клетках.

«Мы обнаружили, что TRPM2 работает как конвергентный болевой переключатель, преобразуя совершенно разные иммунные и воспалительные сигналы в электрические импульсы, которые мозг считывает как боль», — сказал ведущий автор исследования Сюмин Чжан из Школы наук о жизни (Уорикский университет). «Эти сигналы также активируют TRPM2 совершенно неожиданными путями, полностью обходя обычные сигнальные пути клетки».

В качестве демонстрации роли TRPM2 в возникновении боли, у мышей с удаленным из нервных клеток TRPM2 полностью предотвращалась боль, вызванная простагландином E2 и аутоантителами. Хроническая боль при артрите и боль при повреждении нервов также существенно уменьшались, хотя лежащий в основе иммунный и воспалительный ответ в основном оставался нормальным. Это говорит о том, что TRPM2 представляет собой отдельный, прямой путь к боли, действующий параллельно с воспалением, а не являющийся его причиной.

Наиболее поразительно то, что блокирование TRPM2 с помощью препарата, введенного в сустав, полностью устранило боль при артрите у мышей, и облегчение сохранялось в течение двух дней после однократного введения, не подавляя при этом само воспаление сустава.

Чжан продолжил: «Больше всего нас удивило, насколько полно и долго блокада TRPM2 облегчает боль при хроническом артрите. Это указывает на то, что TRPM2 является действительно перспективной мишенью для лекарственной терапии хронической боли, позволяющей лечить ее более эффективно, чем это позволяют существующие методы».

Полученные результаты также поднимают интригующую биологическую загадку: как белок, созданный для обнаружения безвредного тепла, в конечном итоге вызывает одни из самых стойких болевых ощущений в организме? Команда Чжана предполагает, что за каждую из этих функций могут отвечать разные популяции нервных клеток, несущих TRPM2, — вопрос, который они надеются исследовать в дальнейшем.

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний