Ученые разгадали 30-летнюю загадку воспалительных заболеваний кишечника

Фото из открытых источников

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это настоящая головная боль. Ученые долго и упорно работают над выявлением первопричин ВЗК, чтобы улучшить методы лечения этого, по сути, комплекса взаимосвязанных, изнурительных хронических заболеваний. Теперь новые исследования принесли значительный прорыв. Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

Это открытие, сделанное группой исследователей из Великобритании и Дании, разгадывает 30-летнюю загадку: почему один конкретный вариант гена, HLA-DRB1*01:03, связан с воспалительными заболеваниями кишечника?

Исследования показали, что этот вариант гена HLA-DRB1 чаще встречается у пациентов с ВЗК, особенно у тех, у кого заболевание протекает в тяжелой форме. Однако оставалось неясным, какое влияние оказывает эта генетическая особенность – как она может способствовать развитию ВЗК.

Теперь у нас есть ответ: наличие варианта HLA-DRB1*01:03 означает, что у человека с ВЗК выше вероятность выработки антител, которые ошибочно атакуют интерлейкин-10 (IL-10), важный химический мессенджер, помогающий контролировать воспаление.

Подобно варианту HLA-DRB1*01:03, мутации в генах, кодирующих IL-10, ранее связывались с ВЗК, но это последнее исследование объединяет некоторые из этих фактов.

«Мы десятилетиями подозревали важную роль интерлейкина-10 у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника», — говорит Холм Улиг из Оксфордского университета. «Это исследование предоставляет убедительные доказательства и восполняет недостающее звено между хорошо известным генетическим вариантом, который ранее связывали с тяжелыми воспалительными заболеваниями кишечника, и недавно обнаруженной аутоиммунной реакцией на интерлейкин-10».

Чтобы разгадать эту загадку, исследователи начали с анализа образцов крови примерно 4900 человек с ВЗК и около 1000 человек без ВЗК, ища признаки антител, нейтрализующих ИЛ-10.

Эти антитела присутствовали примерно у 3,5% пациентов с ВЗК, но отсутствовали у здоровых людей из контрольной группы.

Если более детально проанализировать различия, то примерно у 2,5% больных болезнью Крона и у 4,4% больных язвенным колитом — двумя основными типами воспалительных заболеваний кишечника — в крови были обнаружены нейтрализующие антитела.

Это позволяет предположить, что у значительного числа людей воспалительные заболевания кишечника могут быть вызваны антителами, которые снимают «тормоз» воспаления, обычно применяемый ИЛ-10.

Далее исследователи изучили генетику людей с антителами к IL-10 по сравнению с людьми без них. Это привело их к обнаружению HLA-DRB1*01:03, который был очень тесно связан с подгруппой людей с антителами к IL-10.

«Это самое захватывающее открытие за всю мою жизнь, посвященную воспалительным заболеваниям кишечника», — говорит Саймон Трэвис из Оксфордского университета. «Это означает, что теперь мы можем выявить группу, в которой нам известна причина заболевания, и это создает реальную возможность изменить подход к лечению этого заболевания».

Воспалительные заболевания кишечника поражают миллионы людей во всем мире, и число случаев продолжает расти.

Даже если эти новые данные применимы лишь к небольшому проценту пациентов с ВЗК, это все равно составит значительное число людей во всем мире.

Примечательно, что вся цепочка доказательств, собранная исследователями, началась с анализа относительно редких и тяжелых случаев ВЗК, которые первоначально связывали с генетическими дефектами ИЛ-10 или его рецептора, а позже — с наличием нейтрализующих антител.

«Это открытие показывает, как изучение редких наследственных заболеваний может пролить новый свет на распространенные болезни», — говорит Софи Хэмблтон из Ньюкаслского университета в Великобритании.

Как и другие сложные заболевания, ВЗК проявляется множеством способов. Это исследование дополняет наши уже имеющиеся знания о ВЗК, и вполне возможно, что причины возникновения различных типов ВЗК могут быть разными.

Предыдущие исследования подчеркнули роль сверхактивных, неконтролируемых иммунных клеток, вызывающих воспаление при язвенном колите.

Другие исследования показали, что определенные варианты генов при болезни Крона лишают иммунные клетки их естественной защиты, что аналогично тому, что было обнаружено здесь.

Понимание этих различий может помочь в разработке конкретных, новых методов лечения.

В настоящее время лечение ВЗК включает в себя лекарственные препараты для купирования симптомов этого заболевания, а в некоторых серьезных случаях — хирургическое вмешательство. Однако ни один из этих подходов не считается эффективным методом лечения, а это значит, что крайне необходимы новые методы.

«Выявляя пациентов на ранних стадиях и назначая им целенаправленное лечение, мы могли бы снизить зависимость от дорогостоящей постоянной терапии и предотвратить осложнения», — говорит Райнер Доффингер из университетской больницы Кембриджа.