Загадочное «соединение X» выводит токсичные белки болезни Паркинсона из мозга

Фото из открытых источников

Загадочный препарат показал многообещающие результаты в лечении болезни Паркинсона, улучшив подвижность и равновесие у мышей с симптомами, похожими на болезнь Паркинсона. Препарат действует, усиливая систему утилизации отходов в мозге для удаления токсичных белковых скоплений, но исследователи, стоящие за этой работой, пока не раскрывают, что это за лекарство, называя его только соединением X.

«Мы стремимся обеспечить защиту интеллектуальной собственности на повторное использование соединения X, поскольку оно показало значительные результаты и может стать первым модифицирующим заболевание препаратом для лечения болезни Паркинсона», — говорит Чжао Ян из Технологического университета Суинберна в Мельбурне, Австралия.

Болезнь Паркинсона, которой страдают более 10 миллионов человек во всем мире, связана с потерей нервных клеток в тех частях мозга, которые помогают контролировать движения. Считается, что это происходит из-за накопления неправильно свернутой формы белка, называемого альфа-синуклеином. Исследования показывают, что это происходит из-за нарушений в системе удаления отходов головного мозга, известной как глифатическая система. Однако оставалось неясным, облегчает ли активизация этой системы симптомы.

Чтобы изучить этот вопрос, Ян с коллегами обратились к новой мышиной модели болезни Паркинсона. Разработанный ими ранее подход заключается в многократном введении нескольких капель, содержащих неправильно свернутый альфа-синуклеин, в нос мышей. Оттуда белок распространяется в головной мозг и вокруг него, вызывая все более серьезные проблемы с подвижностью. Это воспроизводит болезнь Паркинсона гораздо точнее, чем другие модели, где симптомы вызываются повреждением головного мозга, например, воздействием токсинов, без воспроизведения скоплений альфа-синуклеина, которые мы наблюдаем у людей, говорит Ян. Результаты исследования были представлены на недавнем Оксфордском симпозиуме по глифатической и мозговой очистке в Великобритании.

Команда подвергала 20 мышей еженедельному воздействию альфа-синуклеина в течение четырех месяцев. Через два месяца половине мышей четыре раза в неделю давали препарат «Соединение X», одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Эта группа также получала химическое вещество под названием метилцеллюлоза, которое помогает препарату растворяться. Было показано, что «Соединение X» усиливает медленные мозговые волны, ключевой фактор глифатической функции, но ни одно исследование ранее не изучало его прямое влияние на выведение отходов из мозга, говорит Ян.

Остальные мыши получали только метилцеллюлозу, выступая в качестве контрольной группы. Степень прогрессирования болезни Паркинсона у мышей была примерно эквивалентна ранней стадии заболевания у людей с болезнью Паркинсона, когда у них могут наблюдаться изменения обоняния или сна, говорит Ян.

Затем все мыши прошли тест на подвижность, в ходе которого их помещали на вершину тонкого шеста, и они должны были осторожно поворачивать тело, чтобы спуститься вниз. В группе, получавшей «Соединение X», 80 процентов мышей успешно выполнили задание, по сравнению с всего 10 процентами в контрольной группе.

Другое задание на движение требовало от мышей балансировать на вращающемся стержне в течение 5 минут. Почти все мыши, получившие соединение X, оставались на месте всё время, в то время как мыши в контрольной группе падали в среднем примерно через 3 минуты.

Люди, недавно получившие вакцину против столбняка, по-видимому, реже заболевают болезнью Паркинсона, что предполагает участие бактериальной инфекции в развитии этого заболевания.

Дальнейший анализ показал, что соединение X усиливает медленные мозговые волны во время глубокого сна, улучшая поток жидкости через глифатическую систему. Это также уменьшило количество скоплений альфа-синуклеина в моторной коре головного мозга мышей — области мозга, контролирующей движения — в среднем на 40 процентов по сравнению с применением только метилцеллюлозы.

«Я думаю, это очень важно», — говорит Вэньчжэнь Дуань из Университета Джонса Хопкинса в Мэриленде. «Нам нужны соединения или методы лечения, которые могут замедлить или отсрочить развитие болезни. Доступные в клинике методы лечения временно облегчают симптомы, но ни один из них на самом деле не замедляет и не изменяет течение болезни».

Команда надеется получить разрешение регулирующих органов на проведение клинических испытаний препарата на людях с ранней стадией болезни Паркинсона в течение следующего года. «Долгосрочная цель состоит в том, чтобы лечить людей на самой ранней стадии заболевания, поскольку это принесет наибольшую пользу», — говорит Ян.