Аутизм — это не одно состояние, а множество, показывают новые исследования

Исследователи из Кембриджского университета и международные партнеры проанализировали поведенческие данные, полученные в ходе исследований когорт новорожденных из Великобритании и Австралии, и обнаружили, что возраст постановки диагноза отражает различные закономерности развития и генетические особенности, причем аутизм, диагностированный позже, имеет более тесную связь с психическими расстройствами.

«Мы впервые обнаружили, что аутизм, диагностированный ранее и позже, имеет разные базовые биологические и возрастные профили», — сказал соавтор исследования Варун Уорриер из Кембриджского университета.

Исторически аутизм рассматривался как состояние, возникающее в раннем детстве и часто диагностируемое до шести лет. Однако крупные регистрационные и когортные исследования показывают, что новые диагнозы продолжают появляться и в позднем детстве, и в подростковом, и во взрослом возрасте.

У детей и взрослых, которым диагноз поставлен позже, как правило, чаще встречаются сопутствующие заболевания, такие как СДВГ, депрессия и посттравматическое стрессовое расстройство. В предыдущих исследованиях была установлена связь социальных, демографических и клинических факторов со сроками постановки диагноза; однако эти факторы объясняют лишь менее 15% вариабельности.

До сих пор масштабное исследование роли, которую вариации генов могут играть в диагностике аутизма, не проводилось.

В новом исследовании использовались продольные поведенческие данные, полученные от когорт новорожденных, и общегеномные данные, полученные от больших когорт аутистов, чтобы проверить две конкурирующие идеи: «унитарную» модель, в которой аутизм имеет единую генетическую основу, и «модель развития», в которой различные наборы генетических факторов определяют, как и когда проявляются аутичные черты.

Уорриер и его команда исследовали четыре возрастные группы в Великобритании и Австралии, где дети наблюдались на протяжении всего детства и подросткового возраста. Используя эти лонгитюдные наборы данных, а также опросник «Сильные стороны и трудности» – широко используемый инструмент для измерения социального и поведенческого развития, – они изучили, как социальные, эмоциональные и поведенческие черты менялись с течением времени. Затем команда проанализировала генетические данные более 45 000 аутичных людей в рамках датского исследования iPSYCH и американского исследования SPARK.

«Мы обнаружили, что в среднем люди, у которых диагностирован аутизм в раннем и позднем возрасте, следуют разным путям развития и, что удивительно, имеют разные базовые генетические профили», — сказал ведущий автор исследования Синьхэ Чжан из Кембриджского университета.

В одной группе трудности с социальным взаимодействием, коммуникацией, гиперактивность и тревожность проявились в раннем возрасте и оставались относительно стабильными. У этих детей была более высокая вероятность получить диагноз «аутизм» в раннем детстве.

Во второй группе нарушения были менее выражены в раннем возрасте, но резко обострялись в подростковом возрасте. У этих детей диагноз, как правило, ставился позже, часто уже в позднем детском возрасте.

Распространённые генетические варианты объясняют около 11% вариаций в возрасте постановки диагноза аутизм. Исследователи также выявили два отдельных полигенных фактора – паттерны множества небольших генетических эффектов, – связанных с ранней и поздней диагностикой аутизма.

Ранее диагностированный фактор был связан с социальными и коммуникативными трудностями в детстве и показал лишь слабую связь с такими состояниями, как СДВГ или депрессия. Позднее диагностированный фактор был связан с трудностями, возникающими в подростковом возрасте, и имел сильное пересечение с СДВГ, депрессией, ПТСР и самоповреждением.

было незначительным. Профиль, диагностированный позже, был генетически ближе к СДВГ и психическим расстройствам, чем к ранее диагностированному аутизму.

«Некоторые генетические факторы предрасполагают к проявлению признаков аутизма с самого раннего возраста, что позволяет легче их выявить, что приводит к более ранней постановке диагноза. В других случаях генетические факторы могут влиять на то, какие именно признаки аутизма проявятся и когда. У некоторых из этих детей могут быть особенности, которые родители или опекуны не замечают, пока они не станут причиной серьёзного стресса в позднем детстве или подростковом возрасте», — сказал Уорриер.

Результаты исследования ставят под сомнение устоявшееся предположение о том, что аутизм — это единое состояние с общей причиной. 

«Термин «аутизм», вероятно, описывает несколько состояний», — сказал Уорриер.

Вместо этого данные указывают на то, что аутизм — это обобщающий термин, охватывающий множество биологических и эволюционных путей. Возраст, в котором человеку поставлен диагноз, может указывать на то, по какому пути он движется.

Это помогает объяснить, почему люди с аутизмом, у которых диагноз поставлен поздно, часто сталкиваются с более серьёзными проблемами психического здоровья. Если их генетический профиль в большей степени совпадает с СДВГ, депрессией и ПТСР, то эти риски заложены с самого начала.

«Наши результаты показывают, что время постановки диагноза аутизм отражает не только различия в доступе к здравоохранению или осведомленности, какими бы важными они ни были. Однако важно отметить, что это усредненные различия в градиенте, поэтому более ранняя и более поздняя диагностика аутизма не являются корректными диагностическими терминами», — сказал Чжан.

Исследование также показывает, как можно более своевременно оказывать поддержку. Меры вмешательства можно адаптировать не только к особенностям человека, но и к моменту, когда эти особенности наиболее вероятно проявятся.

Эта работа также имеет значение для интерпретации половых различий в аутизме. Поскольку у женщин аутизм в среднем диагностируется позже, некоторые кажущиеся половые различия могут на самом деле быть следствием времени постановки диагноза.

Однако генетика объясняет лишь около 11% вариабельности возраста постановки диагноза, оставляя большую часть в зависимости от социальных и культурных факторов, таких как доступ к здравоохранению и стигматизация. Поведенческие данные были получены из одного общего опросника, а не из специфических для аутизма показателей, а генетический анализ был сосредоточен преимущественно на лицах европейского происхождения.

«Следующим важным шагом станет понимание сложного взаимодействия между генетическими и социальными факторами, которые приводят к ухудшению показателей психического здоровья среди людей с аутизмом, у которых диагноз был поставлен поздно», — сказал Уорриер.

«Понимание того, как черты аутизма проявляются не только в раннем детстве, но и в более позднем детстве и подростковом возрасте, может помочь нам распознавать, диагностировать и поддерживать людей с аутизмом всех возрастов», — добавил Уорриер.