Нарушения сна предсказывают риск развития деменции за годы до диагноза

Фото из открытых источников

Новые исследования показывают, что нарушения сна могут быть сигналом о будущем риске развития болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других видов деменции за несколько лет до появления симптомов, что дает надежду на раннее вмешательство и профилактику.

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале npj Dementia, исследователи изучили нейродегенеративные последствия клинически выявленных расстройств сна и связанных с ними нарушений в пожилом возрасте. Они изучили данные биобанка более 1 миллиона участников по всей Финляндии, Уэльсу и Соединенному Королевству (UK). Результаты исследования выявили значительную связь между этими расстройствами сна и несколькими нейродегенеративными заболеваниями (NDDs), включая деменцию, болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD).

Примечательно, что нарушения сна могли предсказать риск NDD уже за 5–15 лет до постановки диагноза. Для болезни Альцгеймера этот риск оказался в значительной степени независимым от генетической предрасположенности, тогда как для болезни Паркинсона наблюдалось взаимодействие с генетическими факторами. Эти результаты подчеркивают долгосрочные последствия таких состояний, как апноэ во сне и другие официально идентифицированные нарушения сна, подчеркивая важность вмешательств в сон для сохранения неврологического здоровья в пожилом возрасте.

Сон — это почти универсальный, фундаментальный биологический процесс, необходимый для оптимальной когнитивной функции и общего здоровья. Несколько исследований установили прочные двунаправленные связи между сном и нейродегенеративными заболеваниями (НДЗ), демонстрируя, что определенные расстройства сна и значительные нарушения сна могут вызывать как краткосрочные когнитивные нарушения, так и усугублять долгосрочный риск деменции.

В связи с этим Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подчеркнула важность сна как критического поведения для здоровья, выступая за исследования и вмешательства для решения проблем расстройств сна и улучшения качества сна среди различных групп населения. К сожалению, нарушения сна являются распространенной и растущей проблемой мирового здравоохранения, по оценкам отчетов, 25% всех европейцев страдают бессонницей.

Более того, несмотря на исследования, проливающие свет на несколько генетических и экологических факторов, способствующих нарушениям сна, механизмы, лежащие в основе роли сна в этиологии NDD, остаются плохо изученными. Степень, в которой конкретные, клинически признанные нарушения сна могут предсказывать риск NDD, остается столь же неубедительной. Большинство исследований, изучающих связи сна и NDD, имеют ограниченные размеры выборки, недостаточную продолжительность наблюдения и фокусируются на одном из нескольких NDD, тем самым усложняя попытки установить эти результаты.

Настоящее исследование направлено на дальнейшее изучение ассоциаций и потенциальных причинно-следственных связей между сном и NDDs, используя обширную базу данных медицинских электронных медицинских карт (EHR), охватывающую более 1 миллиона человек в Финляндии, Уэльсе и Соединенном Королевстве (UK), анализируя данные EHR за 20-летний период (1999-2018 гг.), опираясь на более широкие записи. Данные исследования были получены из банка данных Secure Anonymised Information Linkage (SAIL), наборов данных FinnGen и UK Biobank (UKB).

Диагнозы NDD и расстройств сна у участников были классифицированы с использованием кодов Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) (например, G30 для болезни Альцгеймера и G47.3 для апноэ во сне), гарантируя, что исследование было сосредоточено на клинически документированных состояниях, а не на симптомах, о которых сообщали сами участники. Когортные истории болезни были далее использованы для статистического моделирования и метаанализов, включая вычисление пропорциональных отношений рисков Кокса (HR), полигенных оценок риска (PRS) и моделей логистической регрессии.

Чтобы выделить поведенческие воздействия сна (воздействия) на NDD, модели контролировались с учетом генетической предрасположенности участников, возраста, пола и других сопутствующих переменных. Чтобы облегчить обобщение результатов и повысить точность результатов, все анализы были воспроизведены в нескольких популяциях.

Регрессионный и HR-анализы выявили тесную связь между расстройствами сна, кодируемыми по МКБ-10, и спектром НДЗ в пожилом возрасте. Расстройства сна, связанные с циркадным ритмом (код по МКБ-10 G47, которые включают такие состояния, как бессонница, нарколепсия, апноэ во сне и парасомнии), были продемонстрированы как существенные факторы риска в последующем развитии болезни Альцгеймера (БА; HR = 1,15), болезни Паркинсона (БП), деменции и сосудистой деменции (HR = 1,41).

Неорганические расстройства сна (код F51 по МКБ-10, такие как кошмары и генерализованная бессонница, не вызванная веществами) также были связаны с повышенным риском деменции (HR = 1,67), PD и сосудистой деменции (HR = 2,05). Исследование также показало, что тяжесть определенных расстройств сна, на которые указывали повторяющиеся клинические диагнозы, имела тенденцию к увеличению риска некоторых NDD. Хотя было показано, что апноэ во сне связано с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), отсутствие достаточных данных по БАС не позволило обобщать эти результаты.

Примечательно, что многие выявленные ассоциации сохранялись даже после корректировки с учетом генетических факторов риска. В частности, для болезни Альцгеймера вклад диагностированных нарушений сна в риск нейродегенерации оказался в значительной степени независимым от генетических факторов. Однако для болезни Паркинсона исследование обнаружило доказательства взаимодействия между генетическим риском и определенными нарушениями сна.

У лиц с низкой генетической предрасположенностью к расстройствам сна по-прежнему наблюдались высокие показатели ЧСС, связанные с этими состояниями сна, что позволяет предположить, что такие расстройства являются значимыми факторами риска, особенно значимыми для лиц с низкой генетической восприимчивостью.

Все выявленные ассоциации наблюдались до постановки диагноза NDD на 5–15 лет, что позволяет предположить, что оценка сна является ранним индикатором будущего риска NDD. Эти результаты подчеркивают потенциал вмешательств в сон в смягчении нейродегенеративных расстройств (NDD) в позднем возрасте, подчеркивая важность раннего выявления и лечения расстройств сна для улучшения общего неврологического благополучия.

В настоящем исследовании используется самый масштабный набор данных о сне на сегодняшний день для выяснения взаимосвязи между клинически задокументированными нарушениями сна и риском NDD в пожилом возрасте. В нем анализируются данные EHR за 20-летний период, основанные на более широких записях более 1 миллиона участников, и обнаруживаются четкие связи между такими нарушениями сна и NDD в пожилом возрасте. Эти связи часто сохранялись после корректировки на генетическую предрасположенность участников к таким состояниям, как болезнь Альцгеймера, хотя для болезни Паркинсона были отмечены взаимодействия с генетическим риском.

Хотя использование преимущественно европейской когорты и исключительно данных электронных медицинских карт (в отличие от анализов крови) не позволяет сделать эти результаты глобальными, это исследование представляет собой идеальный первый шаг в неинвазивной борьбе с нейродегенерацией в пожилом возрасте.

Примечательно, что официально выявленные нарушения сна оказались точными и стабильными предикторами будущего риска нейродегенерации, что предполагает оценку таких расстройств как раннего индикатора болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, деменции и сосудистой деменции, а также подчеркивает их лечение как изменяемый и поддающийся лечению путь к здоровому неврологическому старению.