Открытие иммунных клеток может объяснить тяжелые проявления рассеянного склероза

Фото из открытых источников

Диагноз рассеянного склероза (РС) сопровождается волной неопределенности относительно того, как будет развиваться заболевание. Новые исследования указывают на потенциальный механизм и мишень для лечения тех, кто пострадал наиболее тяжело. Его результаты были опубликованы в журнале Nature Neuroscience.

Рассеянный склероз повреждает нервные клетки, лишая их защитной оболочки, которая обеспечивает передачу нервных сигналов.

Новое исследование, проведенное учеными из Нидерландов, предполагает, что в наиболее тяжелых случаях рассеянного склероза иммунная клетка, обычно отвечающая за восстановление поврежденных тканей и удаление отходов, перегружается жировыми каплями.

Эти клетки, известные как «пенистые микроглиальные клетки», ранее обнаруживались у пациентов с рассеянным склерозом, но их точная функция оставалась неясной.

Согласно результатам этого последнего исследования, они могут быть ключевыми факторами, приводящими к наиболее тяжелым формам рассеянного склероза.

Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма становится сверхактивной, ошибочно принимает собственные клетки за чужеродные и начинает наносить вред посредством воспаления. Но эти пенистые микроглиальные клетки указывают на то, что за этим кроется нечто большее.

«Мы обнаружили, что у пациентов с большим количеством этих пенистых микроглиальных клеток чаще наблюдалось более тяжелое течение заболевания», — говорит молекулярный физиолог Даан ван дер Влит из Лейденского университета в Нидерландах. «По всей видимости, дело не только в воспалительной реакции».

Исследовательская группа проанализировала посмертные образцы мозговой ткани 28 человек с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, при котором заболевание прогрессирует до стадии ухудшения когнитивных и физических функций.

Эти образцы ткани были сопоставлены с образцами 10 донорских мозгов людей, не страдающих этим заболеванием.

Используя комбинацию методов профилирования, исследователь создал карту белков, жиров и активных генов для областей мозга, пораженных очагами рассеянного склероза.

Эти поражения образуются, когда жировая защитная оболочка нервных волокон, известная как миелин, подвергается атаке со стороны иммунных клеток, которые стали слишком агрессивными.

Исследователи обнаружили не только связь между увеличением количества пенистых микроглиальных клеток и прогрессированием рассеянного склероза, но и то, что микроглия изменяет характер воспаления вокруг очагов поражения – у нее наблюдается иная молекулярная сигнатура с точки зрения белков и ферментов.

Исследователи предполагают, что когда микроглия прибывает, чтобы попытаться восстановить повреждения нейронов, она забивается жирами (начиная с миелина) и оказывается перегружена, что, в свою очередь, усугубляет воспаление.

«Эти клетки, вероятно, пытаются сделать что-то хорошее: устранить повреждения», — говорит ван дер Влит. «Но они, так сказать, перегружаются. В результате они больше не могут эффективно участвовать в ремонте».

Исследователи также использовали мышиную модель рассеянного склероза, блокируя один из ферментов, наиболее активных в пенистых микроглиальных клетках. У этих мышей улучшилось заживление тканей, что еще раз подчеркивает связь между этими иммунными клетками и ухудшением прогрессирования рассеянного склероза.

Мы все еще находимся на ранних этапах этого исследования, и для подтверждения связи между пенистыми микроглиальными клетками и рассеянным склерозом потребуются клинические испытания с участием пациентов с этим заболеванием.

Исследователям также необходимо будет изучить, как эти нелеченные поражения продолжают развиваться с течением времени.

Однако эти результаты обнадеживают с точки зрения понимания того, почему некоторые люди с рассеянным склерозом живут относительно нормальной жизнью в течение десятилетий, в то время как другие парализуются раньше или у них развиваются более тяжелые симптомы в молодом возрасте.

Группа исследователей надеется, что полученные результаты помогут разработать новые методы лечения рассеянного склероза, направленные на метаболизм жиров в клетках.

Кроме того, наряду с другими направлениями исследований, существует потенциал для выявления более тяжелых случаев рассеянного склероза на более ранней стадии.

Исследователи обнаружили следы жировых отложений, связанных с пенистой микроглией, плавающих в спинномозговой жидкости, которые, по их словам, можно использовать в качестве маркера заболевания.

«Это открывает возможность разработки в будущем биомаркеров, которые могли бы помочь врачам на ранних стадиях выявлять пациентов, подверженных риску быстрого ухудшения состояния, и определять, какое лечение им лучше всего подойдет», — говорит ван дер Влит.