Уклоняющиеся от иммунитета клетки могут стать мощным импульсом в лечении диабета

Фото из открытых источников

В декабре 2024 года 42-летний швед получил 17 инъекций генетически модифицированных клеток поджелудочной железы в левую руку в рамках первого испытания на людях нового метода лечения диабета 1 типа. Целью было введение инсулинопродуцирующих клеток, невидимых для иммунной системы, что потенциально избавило бы пациентов от необходимости принимать препараты, подавляющие иммунный ответ. Первая статья, описывающая результаты этого исследования, опубликованная в журнале The New England Journal of Medicine, показывает, что введенные клетки оставались живыми не менее 3 месяцев, начали вырабатывать инсулин и избежали разрушения иммунной системой пациента.

Это отличная новость, говорят исследователи. «Это большой прорыв, и он впечатляет. Их стоит поздравить», — говорит Бернхард Херинг, врач-трансплантолог и иммунолог из Университета Миннесоты в городах-побратимах. Но он и другие учёные подчёркивают, что для подтверждения эффективности подхода потребуются результаты большего количества пациентов и более длительное наблюдение.

При диабете 1 типа иммунная система разрушает большинство или все бета-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин для регулирования уровня сахара в крови. С 1920-х годов люди с этим заболеванием использовали инъекции инсулина для компенсации. Но некоторым пациентам трудно точно контролировать уровень сахара в крови даже с помощью современных высокотехнологичных глюкометров, автоматических инсулиновых помп и длительно действующих версий гормона. Вариантом для таких людей является трансплантация островков поджелудочной железы, которая включает в себя инфузии бета-клеток от умершего донора. Лечение, которое было доступно во многих странах в течение последних 2 десятилетий, позволяет некоторым пациентам отказаться от инъекций инсулина. Но реципиенты должны принимать иммунодепрессанты до конца своей жизни, а запас донорских бета-клеток невелик. В результате эта процедура выполняется редко.

Чтобы избежать необходимости иммуносупрессии, исследователи из компании Sana Biotechnology использовали геномный редактор CRISPR для удаления белков на поверхности донорских бета-клеток, называемых HLA-I и HLA-II, которые могут вызывать иммунное отторжение. Поскольку клетки без HLA-I или HLA-II также кажутся иммунной системе подозрительными, исследователи из компании Sana дополнительно модифицировали бета-клетки, чтобы они вырабатывали больше белка CD47, который посылает иммунным клеткам сигнал для предотвращения этих атак.

После успешных испытаний подхода на грызунах и обезьяне эндокринолог Пер-Ола Карлссон из Уппсальского университета и его коллеги ввели около 80 миллионов этих лишенных HLA и обогащенных CD47 клеток в мышцу предплечья шведского пациента, страдающего диабетом 1 типа с 1987 года.

Через три месяца после трансплантации двойная позитронно-эмиссионная томография и МРТ показали, что клетки всё ещё находятся в мышце руки пациента. Анализы на маркер инсулинопродукции показали, что они вырабатывают этот гормон. Чтобы определить, ускользают ли бета-клетки от иммунной системы, исследователи выделили и изучили иммунные клетки из крови пациента. Эти клетки немедленно атаковали генетически неизменённые донорские бета-клетки, но не трогали генно-модифицированные бета-клетки. При этом у пациента не вырабатывались антитела против модифицированных клеток, что является ещё одним признаком того, что его иммунная система их пропускает.

У мужчины по-прежнему диабет, и ему приходится принимать инсулин для поддержания уровня сахара в крови. «Мы пересадили 7% от лечебной дозы» клеток, — говорит Карлссон. — Но пациенту также не потребовались иммунодепрессанты. Побочные эффекты процедуры, включая онемение в месте инъекции, были незначительными. По-моему, это огромный успех».

Компания Sana опубликовала данные за последние 3 месяца, которые свидетельствуют о том, что трансплантированные клетки продолжают функционировать и избегать иммунных атак, однако эти результаты не были проверены независимыми учёными. Карлссон и его коллеги продолжат наблюдать за пациентом в течение 15 лет. Он остаётся единственным пациентом, получившим лечение.

По словам Карлссона, сейчас компания придерживается несколько иной стратегии, предполагающей генную инженерию бета-клеток, выращенных в культуре из стволовых клеток, которые проще получить в больших количествах, чем донорские бета-клетки. Другие исследовательские группы уже сообщили о положительных результатах трансплантации на основе стволовых клеток. В июне бостонская компания Vertex Pharmaceuticals объявила, что её экспериментальная терапия позволила 83% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, отказаться от инъекций инсулина. Однако им требовались иммунодепрессанты.

Самый впечатляющий результат исследования – «способность клеток уклоняться от иммунного разрушения. Это ключевой момент» для подобных методов лечения, говорит детский эндокринолог Тейлор Триоло из Медицинской школы Университета Колорадо, которая также не принимала участия в исследовании. Она и Херинг согласны с тем, что исследователям необходимо получить более подробную информацию, например, могут ли клетки вырабатывать значительное количество инсулина, соединяются ли они с кровеносными сосудами, способными поддерживать их жизнедеятельность в течение длительного времени, и продолжает ли иммунная система атаковать некоторые из трансплантированных клеток. Однако Триоло отмечает: «Мы много лет говорим о клеточной терапии при диабете, и очень интересно видеть, как эта область делает значительные шаги вперед».