Учёные разработали генную терапию против болезни Хантингтона

Фото из открытых источников

Международная команда учёных успешно разработала и протестировала прототип генной терапии, направленной на борьбу с болезнью Хантингтона. Подробности своей работы они изложили в журнале Nature Genetics, сообщает ТАСС.

Авторы исследования использовали современную технологию редактирования ДНК, способную точечно изменять отдельные основания в генетическом коде. Это позволило им скорректировать участки ДНК, содержащие множественные CAG-повторы — последовательности, которые играют ключевую роль в развитии болезни Хантингтона. В ходе экспериментов они превратили часть этих CAG-блоков в менее вредоносные ЦАА-последовательности, что дало положительный эффект на клеточном уровне.

Болезнь Хантингтона развивается в результате мутации гена HTT. Эта мутация вызывает накопление токсичных белков, приводящих к гибели нейронов. Наиболее ярко проявления заболевания становятся заметными в возрасте от 30 до 50 лет. Постепенно у пациента возникают двигательные расстройства, нарушается координация, а затем — и когнитивные способности.

В своей работе учёные сосредоточились на использовании редактирования оснований, при котором азотистое основание гуанин заменяется на аденин. Эта замена может эффективно преобразовать CAG в ЦАА, при этом обе последовательности кодируют одну и ту же аминокислоту — глутамин. Такое «мягкое» вмешательство не нарушает белковую структуру, но снижает вредное воздействие генетических повторов.

Ключевой особенностью терапии стала её избирательность. Модифицированный геномный редактор воздействует исключительно на мутантные копии гена HTT, не затрагивая здоровые участки ДНК. Это значительно снижает риск побочных эффектов и делает подход безопаснее для дальнейших исследований на людях.

В лабораторных испытаниях технология продемонстрировала высокую эффективность. В культурах клеток пациентов удалось сократить количество CAG-повторов почти в половине образцов. При тестировании на мышах генная терапия подействовала на 20–30% нейронов, что замедлило их дегенерацию. Учёные отметили, что это стало возможным благодаря точной доставке редактирующих компонентов непосредственно в мозг.

Разработка такого подхода стала возможна благодаря достижениям в области CRISPR/Cas9, технологии, удостоенной Нобелевской премии. Однако исследователи не использовали классическую систему, а применили её усовершенствованную версию, более подходящую для высокоточной работы с отдельными «буквами» ДНК.

Авторы проекта подчеркнули, что данная методика может стать основой для терапии и других наследственных заболеваний, связанных с повторяющимися участками ДНК. В будущем они планируют провести дополнительные испытания, чтобы определить эффективность и безопасность технологии на более высоком уровне.