Учёные связали развитие лобно-височной деменции с нарушениями в регуляции РНК

Фото из открытых источников

Исследователи обнаружили, что причиной развития лобно-височной деменции в значительном числе случаев могут быть сбои в механизмах регуляции РНК. Об этом сообщила пресс-служба Университета Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF), где команда учёных провела масштабное исследование с участием более 150 человек, пишет ТАСС.

Речь идет о мутациях в таких генах, как GRN, MAPT, а также в специфических участках девятой хромосомы, нарушающих стабильную работу клеточной РНК-машины.

В работе приняли участие как пациенты, у которых уже были диагностированы проявления лобно-височной деменции, так и их здоровые родственники. Участникам были взяты образцы спинномозговой жидкости, в которых учёные проанализировали концентрации около 4 тысяч белков. Сравнительный анализ позволил выявить более 600 аномалий, связанных с регуляцией РНК, что дает ключ к пониманию механизмов гибели нейронов при этом заболевании.

Особое внимание исследователи уделили молекулам, участвующим в процессах сплайсинга — удаления неинформативных участков РНК, а также в контроле за разрушением дефектных белков. Эти процессы нарушались в результате генетических мутаций, что вызывало каскад патологических изменений в нейронах. В результате нейроны начинали терять способность к нормальной передаче сигналов, что со временем приводило к их гибели.

Один из авторов исследования, профессор Роуэн Сэлонер, подчеркнул, что понимание этих молекулярных нарушений может лечь в основу методик ранней диагностики. Это особенно важно, поскольку лобно-височная деменция развивается у людей трудоспособного возраста — от 45 до 65 лет — и лишает их способности к самостоятельной жизни уже на ранних стадиях.

Лобно-височная деменция считается одной из наиболее тяжелых форм нейродегенеративных заболеваний. Она характеризуется быстрой и необратимой утратой клеток в лобных и височных долях мозга. На фоне этого пациенты сталкиваются с нарушением поведения, потемнением личности, утратой эмпатии, агрессией, а позднее — с ухудшением памяти и речи.

Мутации в генах GRN и MAPT, по мнению специалистов, влияют на синтез белков, которые регулируют структурную целостность и функциональную активность нейронов. MAPT, например, кодирует тау-белок, скопления которого уже ранее связывали с болезнью Альцгеймера и рядом других патологий. Однако в случае лобно-височной деменции механизм поражения отличается и проявляется прежде всего в нарушении РНК-опосредованных процессов.

Ученые отмечают, что патологические изменения начинаются задолго до появления первых симптомов, что делает особенно важным поиск биомаркеров — молекулярных признаков надвигающейся болезни. Определение таких признаков может помочь выявлять пациентов до начала выраженного нейродегенеративного процесса.

На данный момент эффективного лечения лобно-височной деменции не существует, однако глубокое понимание молекулярных причин её развития открывает путь к созданию таргетных препаратов. Медикаменты, способные корректировать регуляцию РНК и стабилизировать работу затронутых белков, могут стать основой новых терапевтических подходов.