STM: жировая ткань может «помнить» ожирение даже после того, как мы похудели

Фото из открытых источников

В ходе исследований, направленных на поиск способов решения глобальной проблемы ожирения, ученые обнаружили, что на стадии ожирения многим людям становится очень сложно найти эффективные методы похудения в долгосрочной перспективе.

Однако не совсем ясно, почему именно так происходит, хотя, похоже, ожирение оставляет на нашем организме некий отпечаток, который сохраняется даже при снижении веса. Исследование, опубликованное ранее в этом году, показало один из способов, с помощью которого наши иммунные клетки сохраняют «воспоминания» об ожирении.

Новое исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, описывает отдельное воздействие ожирения на другую группу иммунных клеток, расположенных непосредственно внутри жировой ткани, и, по-видимому, приводящее к необратимым биологическим изменениям, которые напрямую препятствуют потере жира.

Исследователи из различных учреждений Японии проанализировали макрофаги жировой ткани (МЖТ) у мышей. Эти МЖТ являются наиболее многочисленными иммунными клетками в жировой ткани, отвечающими за регулирование уровня жира и воспаления, борьбу с инфекциями и удаление мертвых и поврежденных клеток — процесс, называемый эффероцитозом.

В ходе экспериментов на мышах, выведенных для набора, а затем снижения веса, исследовательская группа обнаружила необратимые изменения в клетках ATM животных, связанные со сплайсингом мРНК — процессом редактирования, который контролирует, как генетические инструкции компилируются для создания белков.

«Эти результаты свидетельствуют о том, что ландшафт альтернативного сплайсинга может сохраняться в макрофагах в виде „памяти об ожирении“, формируя их фенотипические проявления», — пишут исследователи.

В результатах исследования используется довольно много биологической терминологии, но основную суть несложно понять, если знать, что означают эти буквы и цифры. Первоначально исследователи заметили, что у мышей, потерявших наименьшее количество веса, в ядре клеток ATM было меньше белка CWC22.

Дальнейшие эксперименты показали, что стресс, вызванный ожирением мышей, снижает уровень CWC22, препятствуя нормальному функционированию этого белка в качестве ключевого редактора сплайсинга. Более того, более половины генов в клетках ATM оставались измененными даже после того, как мыши начали терять вес.

«Мультиомические и генно-таргетные подходы показали, что 51,9% генов с измененным сплайсингом, вызванным ожирением в АТМ, оставались измененными после снижения веса, что позволило идентифицировать устойчивые изменения сплайсинга как важный компонент памяти об ожирении, причем четверть этих изменений зависит от CWC22», — пишут исследователи.

Таким образом, изменения, вызванные уменьшением количества CWC22, являются ключевой частью «памяти» об ожирении в этих клетках. Исследователи также установили, что дефектный сплайсинг затронул ген Scarb1, который, в свою очередь, снизил эффективность эффероцитоза — системы выведения отходов, упомянутой ранее.

Исследователи обнаружили, что увеличение количества мертвых и умирающих клеток привело к снижению уровня инозина. Эта молекула способствует стимуляции липолиза, или расщеплению накопленного жира, что возвращает нас к вопросу о похудении.

Погружение в столь впечатляющий уровень клеточной детализации несколько затрудняет понимание исследования, но это означает, что мы гораздо лучше понимаем, что здесь происходит, и как это в конечном итоге можно будет лечить.

«Эти результаты показывают, что аномальный альтернативный сплайсинг в макрофагах лежит в основе устойчивости к снижению веса после ожирения и предполагают, что терапия, направленная на сплайсинг, может противодействовать эффекту «памяти» об ожирении», — пишут исследователи.

До появления каких-либо методов лечения еще далеко, и это исследование проводилось в основном на мышах (хотя некоторые результаты были подтверждены на клетках человека). Однако это важная дополнительная информация к тому, что мы уже знаем о клетках, которые запоминают ожирение.

Становится ясно, что эти «воспоминания» принимают разные формы в разных типах клеток и создают барьеры на пути к выздоровлению от ожирения – и чем больше ученые узнают об этих барьерах, тем ближе они подойдут к поиску способов их преодоления.

«Ожирение представляет собой серьезный глобальный кризис здравоохранения, характеризующийся быстрым ростом его распространенности и связанный с сокращением продолжительности жизни и значительным социально-экономическим бременем», — пишут исследователи. «К эффективным методам лечения ожирения относятся фармакологическая терапия и бариатрическая хирургия, а также изменение образа жизни; однако устойчивое снижение веса по-прежнему труднодостижимо, что подчеркивает необходимость дополнительных терапевтических стратегий».

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний