Носитель вызывающей болезнь Альцгеймера генной мутации как-то избежал болезни

Фото из открытых источников

Более века болезнь Альцгеймера с ранним началом преследовала семью Уитни повсюду. Члены семьи доживали до 40-50 лет в хорошем здоровье, а затем постепенно теряли память, способность говорить и жизнь. Большинство так и не дожили до 60 лет.

Виновником оказался единственный, унаследованный генетический дефект, передающийся из поколения в поколение, как семейная реликвия, которая никому не нужна. А есть еще и Дуг Уитни, носитель именно этого дефекта, и, несмотря на свой преклонный возраст (ему уже за 70), он до сих пор не проявляет никаких симптомов.

Его случай привлек внимание исследователей с трех континентов, а основное объяснение настолько странное, что кажется выдуманным. Возможно, жар машинного отделения военно-морского корабля защитил его мозг.

В семье Уитни обнаружен мутированный вариант гена, называемого пресенилином 2, происхождение которого можно проследить до немецких фермеров из региона Гессен. Их потомки поселились в небольших фермерских деревнях вдоль реки Волги в России в 1700-х годах.

Эта мутация приводит к неправильному сворачиванию белков в головном мозге, и у носителей мутации почти всегда развивается болезнь Альцгеймера в ранней стадии. Уитни наблюдал это снова и снова. Его мать была одной из 14 детей, и десять из них умерли, не дожив до 60 лет.

«Моя семья страдает от этой болезни с начала 1900-х годов, а, возможно, и раньше», — сказала Уитни.

Несмотря на то, что Уитни унаследовал ту же мутацию, он дожил до 70 с лишним лет без серьезных проблем с памятью или каких-либо других признаков заболевания.

Он живёт недалеко от Сиэтла и сохраняет ясность ума. На сегодняшний день он единственный известный носитель вируса, которому удалось избежать заболевания на протяжении стольких лет после его ожидаемого проявления.

Впервые он приехал в медицинскую школу Вашингтонского университета (WashU Medicine) в Сент-Луисе в 2011 году, присоединившись к исследованию Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN).

Поскольку он уже на десять лет превысил обычный для его семьи возраст начала заболевания и не проявлял никаких симптомов, команда предположила, что он просто не унаследовал мутацию. Генетический тест доказал их неправоту.

«Для меня стало большой неожиданностью узнать, что он на самом деле является носителем мутации», — сказал Хорхе Ллибре-Герра, невролог и один из соавторов исследования. «В тот момент он заслужил прозвище «избежавший из DIAN», потому что ему действительно удалось избежать ожидаемого течения болезни».

Результаты сканирования мозга показали, почему его умственные способности сохранились. Болезнь Альцгеймера связана с двумя белками.

Сначала накапливается амилоид, и мозг Уитни им просто переполнен. Второй белок, тау-белок, связан с потерей памяти, а тау-белок в его мозге практически отсутствует. Что-то помешало ему образовать токсичные клубки, которые обнаруживаются в мозге других пациентов.

Возможно, это связано с его прежней работой. Начиная с 18 лет, Уитни провел два десятилетия в машинных отделениях паровых военно-морских кораблей.В этих помещениях температура могла достигать 50 ° C, и иногда он работал в них по несколько часов. Время от времени его поливали водой из шланга, чтобы он не перегрелся.

В его спинномозговой жидкости теперь содержится необычно высокий уровень белков теплового шока, которые организм вырабатывает для восстановления других белков, поврежденных высокой температурой.

«Мы пока не понимаем, как именно или могут ли белки теплового шока опосредовать этот эффект», — говорит Ллибре-Герра. «Однако в данном случае они могут участвовать в предотвращении агрегации и неправильного сворачивания тау-белков, но мы не знаем наверняка».

Другие ученые также рассматривают эту идею.

В Финляндии, где сауны являются частью повседневной жизни, у тех, кто посещает их часто, вероятность развития болезни Альцгеймера значительно ниже, чем у тех, кто делает это время от времени. По одной из оценок, риск снижается примерно на 65 процентов.

Эта закономерность привлекла внимание Джеффри Кане, ныне работающего в Университете Монпелье и французском  CNRS , и Эммануэля Планеля из  Университета Лаваля  в Квебеке. В более ранних экспериментах они подвергали мышей воздействию тепла, подобного тому, что испытывают в сауне, и наблюдали, как белок тау сохраняет свою форму и быстрее выводится из мозга.

Они также обнаружили, что у здоровых пожилых людей тау-белок выводится более эффективно в состоянии бодрствования, чем во сне, когда температура тела естественным образом выше.

Узнав о случае Уитни от исследователей из медицинского центра Вашингтонского университета, Канет и его коллеги изложили свою точку зрения в официальной статье, опубликованной в этом году в журнале Journal of Alzheimer's Disease, предположив, что воздействие высоких температур на протяжении всей его жизни могло быть одной из причин, по которой его мозг практически не содержал тау-белка.

Эта закономерность также видна на карте. Самые низкие показатели когнитивных нарушений наблюдаются в очень жарких регионах, включая сельский городок Баллабгарх в Индии и некоторые районы боливийской Амазонии.

Холод, похоже, оказывает противоположный эффект. У медведей, впадающих в спячку, белок Тау начинает проявлять признаки заболевания, а после согревания возвращается в норму. Общая анестезия, снижающая температуру тела, может вызывать проблемы с кратковременной памятью.

Жар, очевидно, не решает проблему полностью, поскольку Уитни также является носителем защитных генов, которых не было у его больных родственников. Тем не менее, этот фактор продолжает всплывать как важный, заслуживающий серьезного внимания.

Наследственная форма болезни Альцгеймера, которой удалось избежать Уитни, составляет менее одного процента от всех случаев заболевания в мире.

Исследователи по-прежнему считают, что понимание его редкой удачи может указать на пути предотвращения распространенных форм заболевания, поражающих миллионы людей в более позднем возрасте. 

«Сейчас наша цель — выяснить точную причину, по которой мистер Уитни избежал генетической участи», — сказал Рэндалл Дж. Бейтман из медицинского центра Вашингтонского университета. «Это открытие может стать эффективным средством профилактики для всех. Мы призываем исследователей помочь в поисках».

Пока что тело Уитни хранит тайну, о которой его семья молила на протяжении поколений. Если ученые смогут ее прочитать, человек, который убежал от собственных генов, может помочь спасти тех, кому не посчастливилось пережить подобное.

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний