Новый метод делает раковые клетки более заметными для иммунной системы

Фото из открытых источников

Согласно новому исследованию, проведенному группой ученых из Университетского колледжа Лондона (UCL), новый метод, позволяющий сделать раковые клетки более заметными для иммунной системы, может повысить эффективность иммунотерапии против различных типов опухолей, что потенциально может привести к более эффективному лечению пациентов.

Исследование, опубликованное в журнале Immunity, посвящено клеточному процессу, называемому нонсенс-опосредованным распадом мРНК (NMD), который действует как система контроля качества внутри клеток. Его задача — обнаруживать и уничтожать генетические сообщения — известные как РНК — которые являются дефектными и в противном случае могли бы производить поврежденные или потенциально вредные белки, способные повреждать клетки или способствовать развитию заболеваний.

Хотя NMD важен для поддержания нормального функционирования здоровых клеток, исследователи обнаружили, что он также может помогать раковым клеткам скрываться от иммунной системы.

Иммунотерапия работает за счет того, что помогает иммунной системе организма распознавать и атаковать опухоли. Эти методы лечения основаны на использовании небольших молекулярных «флагов», называемых антигенами, которые появляются на поверхности раковых клеток, сигнализируя о неполадках. Однако во многих опухолях этих «флагов» недостаточно для эффективного обнаружения иммунной системой, что позволяет им беспрепятственно расти.

Исследовательская группа под руководством Роберто Вендрамина (Институт рака UCL) обнаружила, что блокирование процесса NMD не приводило к удалению дефектной РНК из опухоли. Вместо разрушения эта дефектная РНК использовалась клеткой для синтеза аномальных белков. Затем эти белки расщеплялись на мелкие фрагменты, которые отображались на поверхности раковых клеток в качестве антигенов. Это позволяло иммунной системе распознавать большое количество антигенов, улучшая реакцию организма на иммунотерапию.

До блокирования NMD раковые клетки производят дефектную РНК, но она быстро разрушается, а это значит, что аномальных белков образуется очень мало или совсем нет. На поверхности клетки появляется лишь очень небольшое количество антигенов — слишком мало, чтобы их заметила иммунная система. После блокирования NMD дефектная РНК остается и производит аномальные белки, которые разрушаются и отображаются на поверхности клетки в виде антигенов.

«Иммунотерапия уже изменила подход к лечению рака, но слишком многие пациенты по-прежнему не получают от нее пользы, потому что их опухоли остаются практически невидимыми для иммунной системы. Предотвращая разрушение дефектной РНК, мы позволяем им производить аномальные белки, которые в конечном итоге становятся антигенами и облегчают обнаружение раковых клеток. Повышение видимости антигенов на раковых клетках может помочь иммунной системе нацеливаться на раковые заболевания с небольшим количеством генетических мутаций», - сказал Вендрамин. «После успешной разработки в качестве метода лечения наш подход может принести пользу широкому кругу онкологических больных, особенно тем, чьи опухоли в настоящее время плохо реагируют на иммунотерапию. Он потенциально может улучшить показатели эффективности иммунотерапии, что может привести к увеличению долгосрочной выживаемости и улучшению результатов лечения пациентов».

Поскольку эта стратегия нацелена на общую особенность раковых клеток — их склонность к образованию дефектной РНК, — она потенциально может быть эффективна при лечении многих различных типов опухолей, а не ограничиваться конкретными видами рака. Это может сделать ее особенно полезной для пациентов, чьи опухоли имеют небольшое количество мутаций ДНК. Такие опухоли составляют большинство случаев рака и часто менее восприимчивы к существующим методам иммунотерапии.

Исследователи говорят, что это может быть особенно актуально для пациентов, в опухолях которых уже присутствуют иммунные клетки, но которые не могут эффективно контролироваться ими, включая некоторые виды рака толстой кишки, молочной железы и почек. Это также может использоваться в сочетании с существующими методами иммунотерапии для повышения их эффективности, даже при тех видах рака, где эти методы лечения уже демонстрируют определенный успех.

Хотя исследования пока находятся на ранней стадии, растет интерес к разработке лекарств, способных воздействовать на путь NMD. Ученые считают, что потенциальные кандидаты в лекарственные препараты могут появиться в ближайшие несколько лет, а клинические испытания на ранних стадиях станут возможны примерно через пять лет.