Смертельное генетическое заболевание лечится заменой иммунных клеток мозга

Фото из открытых источников

Заместительная терапия микроглией помогает лечить людей с редким генетическим заболеванием, называемым ALSP, что позволяет предположить, что этот подход может быть эффективен и при других неврологических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера.

Замена иммунных клеток мозга приостанавливает прогрессирование редкого и смертельного заболевания мозга под названием АЛСП, а также закладывает основу для будущих испытаний по лечению других неврологических заболеваний.

Многочисленные исследования показывают, что дисфункция микроглии – специализированных иммунных клеток головного мозга – способствует развитию ряда неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и шизофрения. При АЛСП (лейкоэнцефалопатии взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией) у людей наблюдаются мутации в гене, кодирующем белок, необходимый для выживания этих клеток. Это приводит к уменьшению количества микроглии и прогрессирующему снижению когнитивных способностей. В настоящее время не существует лекарства от этого смертельного заболевания.

Поэтому Бо Пэн из Фуданьского университета в Китае и его коллеги обратились к экспериментальному методу лечения, известному как заместительная терапия микроглией. Предыдущие исследования на грызунах показали, что трансплантированные стволовые клетки, способные развиваться в другие типы клеток, могут заменить микроглию. Однако для этого необходимо истощить существующую микроглию мозга, чтобы новые клетки могли мигрировать в мозг и трансформироваться в микроглиоподобную форму. Этого можно добиться с помощью препаратов, ингибирующих белок, необходимый для выживания микроглии.

Пэн и его коллеги впервые опробовали эту стратегию на пяти мышах с генетическими мутациями, аналогичными мутациям при ALSP. Поскольку эти мутации уже затрагивают белок, необходимый для развития микроглии, исследователям не пришлось снижать его содержание с помощью лекарств. Затем группа пересадила стволовые клетки здоровых мышей больным. Через 14 месяцев у мышей, получавших лечение, в среднем было примерно на 85% больше микроглии в мозге, чем у шести нелеченых грызунов с теми же мутациями. Также улучшились их двигательные функции и память.

Воодушевленные этими результатами, исследователи провели лечение восьми человек с ALSP, используя стволовые клетки от доноров без этого заболевания. Сканирование мозга, проведенное через один и два года, практически не отличалось от результатов, полученных до процедуры. Напротив, у четырёх человек с ALSP, не проходивших лечение, за тот же период наблюдалось значительное ухудшение состояния мозга и появление очагов поражения. Это свидетельствует о том, что заместительная терапия микроглией остановила прогрессирование заболевания.

В начале исследования все участники прошли тест на когнитивные способности по 30-балльной шкале, где более низкие баллы соответствовали более низким когнитивным способностям. Когда они проходили тот же тест год спустя, средние баллы оставались стабильными у тех, кому была проведена замена микроглии, и снизились почти на 10 баллов у тех, кому она не проводилась.

Эти результаты свидетельствуют о том, что заместительная терапия микроглией является эффективным методом лечения ALSP. Однако, поскольку это первое исследование на людях, «мы до сих пор не знаем о возможных побочных эффектах», — говорит Пэн. «Но поскольку это быстро прогрессирующее смертельное заболевание, преимущества могут быть гораздо важнее потенциальных побочных эффектов».

Они борются с захватчиками, очищают клетки от мусора и поддерживают нейронные связи, но иногда микроглия выходит из-под контроля. Предотвращение этого нарушения может открыть новые возможности лечения заболеваний мозга, включая болезнь Альцгеймера.

Крис Беннетт из Пенсильванского университета отмечает, что трансплантация стволовых клеток используется для лечения неврологических заболеваний уже несколько десятилетий. «Считается, что она эффективна именно благодаря замещению микроглии», — говорит Беннетт. Более того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило два аналогичных метода лечения двух других редких заболеваний головного мозга. «В этих предыдущих исследованиях этот конкретный термин не использовался, но применялось то же самое, но для другого заболевания», — говорит Беннетт. «Поэтому я бы называю это разумным и мудрым применением [трансплантации стволовых клеток], хотя замещение микроглии [трансплантацией стволовых клеток] практикуется уже несколько десятилетий».

Тем не менее, эти результаты подчеркивают более широкий потенциал заместительной терапии микроглией. Пэн считает, что этот подход в будущем сможет применяться для лечения более распространённых заболеваний мозга. Например, несколько генетических мутаций, значительно повышающих риск болезни Альцгеймера, затрагивают микроглию. Замена этих клеток клетками от людей без таких мутаций может стать многообещающим методом лечения этого заболевания.