Ученые разгадали тайну смерти братьев Медичи, опровергнув теорию отравления

Фото из открытых источников

Международная группа исследователей успешно секвенировала ДНК скелетных останков братьев Джованни и Франческо де Медичи, обнаружив ранее неизвестный штамм паразита Plasmodium falciparum и подтвердив, что причиной их смерти стала малярия.

В 1562 году кардинал Джованни де Медичи, потомок династии, доминировавшей в политике и банковском деле Тосканы в эпоху Возрождения, умер от малярии. Двадцать пять лет спустя, в 1587 году, от той же болезни скончался его старший брат, великий герцог Франческо I де Медичи.

То, что веками считалось доказанным историками, но в случае с правителем всегда вызывало подозрение в отравлении собственным братом, теперь подтверждено с той уверенностью, которую может обеспечить только генетический анализ.

В новом исследовании, опубликованном в журнале iScience, был проведен генетический анализ скелетных останков братьев с целью выявления нескольких видов Plasmodium — простейших паразитов, вызывающих малярию.

Результаты подтверждают диагнозы той эпохи и позволили идентифицировать новый штамм Plasmodium falciparum в костях кардинала, вид, вызывающий самую смертельную форму малярии у человека, а также молекулярные следы этого же вида и второго, P. malariae, в останках великого герцога Франческо.

Это открытие, являющееся частью продолжающихся исследований по отслеживанию распространения и эволюции малярии в центральной Италии в эпоху Возрождения и после нее, предоставляет ценную информацию о генетическом разнообразии Plasmodium falciparum и эволюции различных видов малярийных паразитов.

«Наше исследование — прекрасный пример того, как мы можем использовать передовые лабораторные методы анализа древней ДНК для отслеживания истории этого смертельно опасного патогена», — сказала соавтор исследования Серена Туччи.

Как добавила соавтор исследования Адальгиса Каконе, эта работа не только помогает пролить свет на события прошлого, но и генерирует данные, которые могут быть использованы в текущих и будущих исследованиях малярии, которая остается смертельно опасным заболеванием, поражающим миллионы людей во всем мире.

Для проведения исследования команда выделила ДНК из четырех образцов ребер: трех, принадлежащих великому герцогу, и одного, принадлежащего кардиналу.

Братья покоятся в часовнях Медичи, мавзолеях, расположенных в базилике Сан-Лоренцо во Флоренции, где похоронены основные члены семьи. Обнаружение у Франческо де Медичи следов двух видов малярии согласуется с предыдущими анализами бельгийских образцов того же исторического периода, которые показали сосуществование нескольких видов малярии у одного человека. Однако соавтор исследования Александр Очоа отметил, что для подтверждения сосуществования обоих видов в центральной Италии в XVI веке необходимо более глубокое генетическое секвенирование.

Штамм Plasmodium falciparum, обнаруженный у Джованни де Медичи, имеет две уникальные генетические мутации, которые, согласно исследованию, вероятно, возникли в результате демографического расширения популяции паразита по мере его распространения по Европе. Изучение древней ДНК дает нам возможность не только диагностировать малярию в останках людей прошлого, но и открывает окно для понимания эволюции видов малярии, в данном случае Plasmodium falciparum, что может помочь ученым лучше понять, как патоген адаптируется с течением времени, пояснил Очоа.

В исторических архивах уже подробно описаны симптомы, от которых страдали братья, а также проведенное им лечение. Кардинал Джованни заболел малярией вместе со своей матерью, Элеонорой Толедской, и младшим братом Гарцией во время поездки на побережье Тосканы в 1562 году, где болота были известны как рассадник комаров, переносящих болезни.

Все трое страдали от рецидивирующих лихорадок, которые закончились их смертью в течение месяца. Кардиналу на тот момент было 19 лет. В 1587 году Франческо де Медичи и его жена Бьянка Каппелло посетили семейную виллу в Поджо, расположенную среди болотистых рисовых полей, где процветали комары.

Супруги скончались в течение двух дней подряд после перемежающихся лихорадок, характерных для малярии. Быстрота их смерти подпитывала слухи о том, что брат и соперник Франческо, кардинал Фердинандо де Медичи, отравил их мышьяком.

В современных отчетах придворных врачей симптомы, от которых страдали братья, описывались как соответствующие малярии, которую жители центральной Италии в то время называли лихорадкой терзана. В отчетах также описывалось лечение, которому подвергались больные, включая кровопускание — распространенную практику, которая, вероятно, принесла пациентам больше вреда, чем пользы.

Предыдущие иммунологические анализы, проведенные командой Пизанского университета, уже указывали на то, что Джованни и Франческо являются носителями Plasmodium falciparum, но до настоящего времени генетическая оценка их скелетных останков для подтверждения этих выводов не проводилась.

"В то время у обоих были диагностированы симптомы, такие как перемежающаяся лихорадка, характерные для малярии", — сказала соавтор исследования профессор Валентина Джуффра. "Этот генетический анализ подтверждает исторические сведения, а также предыдущие исследования. Теперь мы можем с научной уверенностью утверждать, что именно малярия, а не отравление, стала причиной смерти великого герцога Франческо де Медичи", — заключила Джуффра.

Малярия была эндемическим заболеванием в центральной Италии с древних времен до XX века, когда кампании по ее искоренению позволили полностью искоренить болезнь в регионе. Тем не менее, в других частях мира это заболевание остается серьезной угрозой для общественного здравоохранения.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2024 году во всем мире было зарегистрировано около 282 миллионов случаев малярии, в результате которых погибло 610 000 человек. Открытие этого древнего штамма и его специфических мутаций открывает уникальную возможность понять эволюцию этого патогена на протяжении веков.