Nature: эксперты озвучили ситуацию, когда холестерин спасает жизнь

Фото из открытых источников

В нашем организме много парадоксального, и понятия пользы/вреда часто оказываются относительными. Что ещё раз подтвердило исследование ученых из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, раскрывшее одну из малоизвестных граней работы холестерина.

Специалисты выяснили, что молекулы PtdIns(3,5)P2 и холестерина дают возможность «включения» одного из базовых механизмов врожденного иммунитета. Через активацию белка STING, играющего роль датчика угроз в клетке. Результаты работы опубликованы в двух статьях журнала Nature.

Белку STING отведена центральная роль в защите организма от вирусов, бактерий и злокачественных клеток. Он активируется, если в цитоплазме клетки выявояется чужеродная ДНК, что и становится сигналом вероятной инфекции или опасных изменений. На фоне активации STING запускается цепочка реакций, стимулирующих иммунный ответ.

Но до последнего времени было неясно, как именно STING полностью активируется и почему для этого ему требуется перемещение внутри клетки.

Эксперименты показали, что для «включания» STING нужен липид под названием PtdIns(3,5)P2. При удалении учеными фермента, отвечающего за его выработку, STING утрачивал способность к перемещению внутри клетки и запуску иммунной реакции. Дополнительные опыты продемонстрировали, что данный липид связывается с белком, помогая ему объединяться в активную форму.

Обнаружилась и важная роль в этом процессе холестерина: он призван стабилизировать структуру активированного STING. Выяснилось, что максимальная концентрация таких молекул локализована в аппарате Гольджи. В эту клеточную структуру STING перемещается, чтобы запускать сигнальный каскад. Это помогает понять, отчего миграция белка внутри клетки становится залогом полноценного иммунного ответа.

Открытие, уверены его авторы, имеет и практическое значение. В первую очередь, для создания новых лекарств. Усилив данный механизм, можно усилить защиту от инфекций и онкологии, а его подавление станет фактором помощи при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях.