Выяснилось, почему самое перспективное лекарство от деменции не работает

Фото из открытых источников

Новая работа американских биохимиков позволила выяснить, почему один из самых перспективных препаратов для терапии нейродегенеративных патологий и аутоиммунных состояний продемонстрировал неэффективность в человеческих клетках. Работу опубликовали в журнале Nature Chemical Biology.

Ингибитор H-151 нацелен на белок STING (Stimulator of Interferon Genes), являющийся ключевым элементом врожденного иммунитета. В экспериментах с мышами он смог успешно подавлять иммунную гиперактивность и способствовал восстановлению когнитивных функций. Однако в опытах с человеческими клетками он не действовал.

Белок STING у человека не имеет особой «карманной» структуры, что необходима для связывания с H-151. Отсутствие данной структуры делает чрезвычайно сложным процесс подгонки молекулы под человеческую версию белка, объясняют авторы проекта, сотрудники Стэнфордского университета.

Ученые ранее долго пытались активировать путь STING, дабы усилить иммунный ответ против опухолей. Но полученные в исследованиях данные свидетельствуют: его чрезмерная активация нередко приводит к тому, что иммунитет начинает атаковать клетки собственного организма.

В новой работе учёные решили избрать другой путь. Не активацию, а наоборот, подавление STING. Они детально исследовали особенности его включения у человека и поняли: ключевым фактором является олигомеризация, то есть, компоновка белковых молекул STING в большие комплексы, которые и запускают иммунный сигнал.

Исследователями была разработана молекула, имитирующая механизм «самоторможения» STING и мешающая ему собираться в активные структуры. Что делает возможным создание новых препаратов, которые будут избирательно блокировать STING, что позволит осуществлять контроль аутоиммунных и воспалительных процессов.