Редактирование РНК открывает новые перспективы в лечении болезни Паркинсона

Фото из открытых источников

Исследователи обнаружили важнейший механизм развития болезни Паркинсона, связанный с нарушением процесса редактирования РНК в клетках мозга. Научный журнал Science Advances опубликовал результаты международного сотрудничества, в котором ученые из KAIST, Университетского колледжа Лондона и Института Фрэнсиса Крика раскрыли ранее неизвестную роль фермента ADAR1 в развитии этого нейродегенеративного заболевания, сообщают "Актуальные новости".

Болезнь Паркинсона поражает миллионы людей во всем мире, однако до сих пор существующие методы лечения направлены лишь на облегчение симптомов, не затрагивая основные механизмы развития заболевания. Группа ученых под руководством профессора Мини Л. Чой из Департамента мозга и когнитивных наук KAIST разработала уникальную модель совместного культивирования астроцитов и нейронов, полученных из стволовых клеток пациентов с болезнью Паркинсона.

Исследователи обнаружили, что патологические формы белка α-синуклеина, называемые олигомерами, активируют в астроцитах особый иммунный механизм – Toll-подобный рецепторный путь и путь ответа интерферона. В ходе этого процесса фермент редактирования РНК ADAR1 начинает аномально функционировать, сосредотачивая свою активность на генах, вызывающих воспаление.

Нормальная функция ADAR1 заключается в преобразовании аденозина (A) в инозин (I) в молекулах РНК, что позволяет регулировать иммунные реакции при вирусных инфекциях. Однако при болезни Паркинсона этот механизм нарушается. Исследователи подтвердили данное явление не только на лабораторных моделях, но и в посмертных образцах тканей мозга пациентов, страдавших от этого заболевания.

Полученные результаты доказывают, что нарушение регуляции редактирования РНК запускает хроническое воспаление в астроцитах, что впоследствии приводит к повреждению и гибели нейронов. Это открытие имеет огромное значение для разработки новых методов лечения болезни Паркинсона, так как указывает на ADAR1 как на потенциальную терапевтическую мишень.

Особую ценность данного исследования представляет использование прецизионных клеточных моделей, созданных на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток конкретных пациентов. Такой подход позволил максимально точно воспроизвести патологические характеристики заболевания в лабораторных условиях.

Профессор Мини Л. Чой отметил: "Наше исследование демонстрирует, что регулятор воспаления, вызванного агрегацией белков, действует на новом слое редактирования РНК, предлагая совершенно иную терапевтическую стратегию, чем существующие подходы к лечению болезни Паркинсона. Технология редактирования РНК может стать важным поворотным моментом в развитии методов лечения нейровоспаления".