Неожиданная генетическая мутация может удвоить риск болезни Альцгеймера

Фото из открытых источников

Коренные причины большинства форм болезни Альцгеймера во многом остаются загадкой. Теперь исследователи раскрыли новую часть головоломки.

Нейрогенетики из Университета Флориды под руководством Льена Нгуена и Лоры Ранум обнаружили новую генетическую мутацию и связанное с ней накопление токсичных белков в мозге — тип накопления, отличный от амилоида или тау — белков, которые долгое время были в центре внимания исследователей болезни Альцгеймера.

Неожиданно исследователи обнаружили, что в 45 из 80 аутопсий мозга пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдалось накопление токсичных белков, содержащих длинные цепи аминокислот глицина и аргинина (полиГР). Результаты были опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Science.

«В то время как большинство исследований болезни Альцгеймера были сосредоточены на накоплении бета-амилоида и тау-белка, белки полиГР, которые мы обнаружили в мозге больных Альцгеймером, оказались неожиданными и совершенно другими», — сказала Ранум.

Это новое открытие побудило исследователей начать поиск «виновника» — генетической мутации, которая могла бы приводить к появлению этих белков.

В статье исследователи описывают, как они разработали высокотехнологичный способ быстрой сортировки всего человеческого генома пациента и захвата повторяющегося сегмента ДНК с повтором GGGAGA (произносится как «ДЖИ-ДЖИ Гага»), который производит токсичные полиГР-белки. Согласно результатам, люди, которые являются носителями определенной вариации этой повторяющейся цепи ДНК, которая находится в гене под названием CASP8, имеют более чем вдвое повышенный риск (в 2,2 раза) развития поздней болезни Альцгеймера.

«Это исследование также повышает вероятность того, что другие, еще не идентифицированные мутации способствуют болезни Альцгеймера», — сказал Нгуен. «Метод, используемый для изоляции этой повторяющейся мутации расширения, открывает новые возможности для поиска других генетических виновников, которые могут производить подобные токсичные белки».

В дальнейшем эти результаты могут быть использованы для разработки новых биомаркеров, которые могут привести к улучшению диагностики и разработке новых терапевтических подходов к воздействию на эти токсичные белки.

«Учитывая, что более 50% пациентов с болезнью Альцгеймера имеют положительный результат на накопление этого токсичного белка, мы считаем, что выявили новый и часто встречающийся тип патологии и открыли новые направления для исследований болезни Альцгеймера», — сказал Нгуен.

Кроме того, по словам исследовательской группы, полученные результаты подтверждают необходимость изучения вопроса о том, может ли сочетание генетической мутации и стресса дополнительно повышать риск болезни Альцгеймера.

«Одна вещь, которую мы узнали об этих типах белков, изучая их в течение последних 15 лет, заключается в том, что стресс может увеличить их выработку», — сказала Ранум. «Влияние различных типов стресса как фактора риска болезни Альцгеймера и целого класса расстройств повторного расширения будет важно для будущих исследований».