Nature: учёные Оксфорда обнаружили неизвестное генетическое заболевание

Исследователи из University of Oxford обнаружили новое генетическое заболевание, которое вызывает серьезную инвалидность у детей и взрослых. Выявленное расстройство, как полагают ученые, может поражать сотни тысяч людей по всему миру, сообщается на портале Nature. 

Команда ученых уже диагностировала сотни людей в Великобритании, Европе и США, проведя анализ их ДНК и выявив мутации в определенном гене, связанном с этим заболеванием. Ожидается, что по мере дальнейшего тестирования будет обнаружено гораздо больше случаев.

Около 60% лиц с нейроразрушениями развития (NDD) остаются недиагностированными после комплексного генетического тестирования, в первую очередь генов, кодирующих белки. Большие когорты с секвенированным геномом улучшают способность ученых выявлять новые диагнозы в некодирующих областях генома. В данном случае исследователи идентифицировали некодирующую РНК RNU4-2 как ген, связанный с NDD. RNU4-2 кодирует малую ядерную РНК (мяРНК) U4, которая является критическим компонентом сплайсосомы – комплекса, участвующего в обработке РНК.

Исследователи обнаружили 18-нуклеотидную область RNU4-2, которая сопоставляется с двумя структурными элементами в дуплексе мяРНК U4/U6. Эта область редко встречается в общей популяции, но у 115 лиц с NDD были выявлены гетерозиготные варианты в этой области. У большинства из них (77,4%) была обнаружена одна и та же высокорекуррентная вставка одного основания (n.64_65insT). У 54 человек, у которых удалось определить происхождение мутаций, все варианты были на материнском аллеле.

Ученые показали, что RNU4-2 высоко экспрессируется в развивающемся мозге человека, в отличие от других гомологов U4. Используя РНК-секвенирование, они продемонстрировали, что использование 5'-сайта сплайсинга систематически нарушается у людей с вариантами RNU4-2, что согласуется с известной ролью этого региона в активации сплайсосомы. Наконец, исследователи оценили, что мутации в этой 18-нуклеотидной области могут объяснять около 0,4% случаев NDD.

Эта работа подчеркивает важность некодирующих генов в редких расстройствах и позволит поставить диагноз тысячам людей с NDD по всему миру.