Пересадка стволовых клеток от брата привела к ремиссии ВИЧ у «пациента из Осло»

Фото из открытых источников

После пересадки стволовых клеток от своего брата 63-летний норвежец, известный как «пациент из Осло», стал одним из немногих людей, у которых ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) перешел в длительную ремиссию. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Microbiology.

Хотя ВИЧ теперь можно контролировать с помощью лекарств, которые препятствуют размножению вируса, вирус остается в организме и активизируется после прекращения приема препаратов. Поэтому подобные клинические случаи бесценны для исследователей, работающих над полным излечением.

Жителю Осло была проведена трансплантация стволовых клеток костного мозга для лечения редкого типа рака крови. В последний момент выяснилось, что у его брата имеется редкая генетическая мутация, ранее показавшая устойчивость к ВИЧ. Исследователи из Университетской больницы Осло внимательно отслеживали влияние операции на вирус.

Через четыре года после трансплантации, называемой аллогенной (донорской) трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), было обнаружено, что все следы функционирующей ДНК ВИЧ у пролеченного пациента исчезли.

Он смог прекратить прием препаратов от ВИЧ через два года после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и даже спустя 5 лет после трансплантации не было обнаружено признаков вирусной нагрузки.

«Случай с пациентом из Осло вносит ценный вклад в существующую базу знаний о случаях излечения от ВИЧ», — пишут исследователи в своей опубликованной статье. «Более того, это и другие исследования по излечению от ВИЧ расширяют наше понимание патологии ВИЧ, молекулярных механизмов и прогностических биомаркеров, которые могут представлять более широкий интерес, выходящий за рамки пациентов, получающих лечение с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток».

Мутация CCR5Δ32/Δ32, присутствующая в генах брата, удаляет рецептор CCR5 на белых кровяных клетках, который ВИЧ обычно использует в качестве точки проникновения. Это фактически делает иммунную систему невосприимчивой к уловкам ВИЧ.

Последующие анализы показали, что пересаженные иммунные клетки действительно взяли верх. Хотя некоторые фрагменты ВИЧ сохранились, они не находились в рабочем состоянии и не были в состоянии, позволяющем снова сформировать функциональный вирус.

Хотя такие случаи редки, подобные инциденты уже регистрировались ранее. Особенность этого случая заключается в том, что кишечник был тщательно исследован и признан свободным от функционирующей ДНК ВИЧ – а именно здесь вирус чаще всего находится в спящем состоянии, готовый снова проявиться.

Исследователи также обнаружили, что уровень антител к ВИЧ у пациента из Осло снизился, а Т-клетки (часть иммунной системы) перестали реагировать на угрозу ВИЧ. Как будто биологическая память о вирусе исчезла, вместе с самим вирусом.

«Отсутствие специфических для ВИЧ Т-клеточных ответов в наших данных подтверждает гипотезу о том, что такое отсутствие коррелирует с устойчивой ремиссией ВИЧ-инфекции», — пишут исследователи.

Хотя это и обнадеживающая новость, трансплантация стволовых клеток костного мозга, подобная этой, не является жизнеспособным или практичным вариантом для полного излечения от ВИЧ. Эти операции представляют собой рискованную перезагрузку иммунной системы, делая пациентов очень уязвимыми для инфекций, и проводятся только в крайнем случае, когда они могут спасти жизнь.

Как отмечают исследователи, около 10-20 процентов тех, кто перенес такие трансплантации — по какой бы причине это ни произошло — умирают в течение года. В данном случае у пациента из Осло развилась тяжелая реакция на трансплантацию, называемая реакцией «трансплантат против хозяина», с которой его организм в конечном итоге смог справиться.

По мнению исследователей, эта реакция иммунной системы (и препараты, используемые для ее устранения) могла частично способствовать почти полному уничтожению ВИЧ, а также появлению новых стволовых клеток.

Дальнейшие исследования позволят изучить этот вопрос, и команда стремится проанализировать данные по всем редким случаям «излечения», которые были зафиксированы до сих пор, чтобы лучше понять, что эти пациенты могут рассказать нам о том, как можно победить ВИЧ.

«В дальнейшем важнейшим шагом станет сравнение существующих случаев излечения от ВИЧ для выявления наиболее эффективной комбинации биомаркеров», — пишут исследователи. «Проведение метаанализа данных отдельных пациентов является логичным следующим шагом, за которым в идеале должны последовать проспективные исследования и новые анализы с применением согласованных протоколов в централизованных лабораториях».