Белок Паркинсона может объяснить гендерный дисбаланс при болезни Альцгеймера

Согласно новым исследованиям, белок, наиболее известный своей ролью в болезни Паркинсона, может помочь объяснить, почему на женщин приходится около двух третей случаев болезни Альцгеймера. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA Network Open.

Исследователи из клиники Майо в США изучили группу из 415 человек, включая людей со здоровыми когнитивными функциями, а также людей с легкими когнитивными нарушениями или деменцией, чтобы выявить биомаркеры заболевания.

У людей с аномальным уровнем альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости и признаками связанных с болезнью Альцгеймера изменений в головном мозге по данным ПЭТ-сканирования эти изменения происходили у женщин в 20 раз быстрее, чем у мужчин.

В частности, измеренные здесь изменения в мозге представляли собой вредное накопление белка тау, характерное для мозга, поврежденного болезнью Альцгеймера и другими неврологическими заболеваниями. У женщин с аномальным альфа-синуклеином наблюдался самый быстрый рост уровня тау с течением времени, что указывает на потенциальные биологические различия.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что неправильно свернутый альфа-синуклеин может действовать как ускоритель развития болезни Альцгеймера в некоторых случаях, и в конечном итоге это может помочь исследователям разработать более целенаправленные клинические испытания и методы лечения.

«Когда мы видим, что связанные с заболеванием изменения развиваются с резко разной скоростью, мы не можем продолжать подходить к болезни Альцгеймера так, как будто она протекает у всех одинаково», — говорит нейрорадиолог Кеджал Кантари. «Сопутствующие патологии могут влиять на течение заболевания».

Как альфа-синуклеин, так и тау-белки вырабатываются естественным путем и играют важную роль в поддержании здоровья мозга. Проблемы возникают, когда они начинают функционировать неправильно и выходить из-под контроля, хотя неясно, являются ли они причинами или последствиями заболеваний.

Примерно у половины пациентов с болезнью Альцгеймера в головном мозге обнаруживаются аномальные, неправильно свернутые белки альфа-синуклеина, хотя эта проблема гораздо более выражена при болезни Паркинсона и связанных с ней деменциях, где она считается одной из основных причин.

Исследователи учли несколько факторов, включая возраст и генетический риск, чтобы выявить связь между этими двумя белками, хотя другие факторы, еще не учтенные, также могут играть свою роль.

Тот факт, что связь между неправильно свернутым альфа-синуклеином и более быстрым повышением уровня плохого тау-белка была обнаружена только у женщин, предполагает, что на биологическом уровне происходят процессы, которые не наблюдаются у мужчин, и выяснение того, что это за процессы, может улучшить наше понимание болезни Альцгеймера.

«Это открывает совершенно новое направление в понимании того, почему женщины несут непропорционально большую нагрузку, связанную с деменцией», — говорит нейробиолог Элайджа Мак.

У команды есть некоторые предположения о причинах этого эффекта, хотя эти гипотезы еще нуждаются в проверке. Более значительное и резкое снижение уровня эстрогена у женщин в более позднем возрасте может быть одним из факторов, поскольку эстроген может действовать как защитный барьер против накопления токсичных белков.

Другая гипотеза заключается в том, что неисправные белки альфа-синуклеина действуют как «усилитель второго удара», усиливая воспаление в мозге и усугубляя скопление тау-белка.

Данное исследование не является доказательством причинно-следственной связи между проблемами альфа-синуклеина и тау-белка, а средний период наблюдения был относительно коротким — чуть более года. Более длительные исследования могут дать более полную картину того, как изменения этих белков влияют на развитие болезни Альцгеймера с течением времени.

Тем не менее, каждая новая подсказка помогает исследователям составить более ясную картину того, как может начаться болезнь Альцгеймера и почему некоторые группы людей, включая женщин, подвержены более высокому риску развития этого заболевания.

Команда исследователей также предполагает, что их выводы могут оказаться ценными при диагностике болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и связанных с ними деменций, помогая различать перекрывающиеся состояния, которые иногда могут маскировать друг друга.

«Учет этих гендерных различий может помочь нам разработать более целенаправленные клинические испытания и, в конечном итоге, более персонализированные стратегии лечения», — говорит Кантари.