Ученые раскрыли хитрую стратегию маскировки ВИЧ в организме человека

Фото из открытых источников

ВИЧ печально известен своей способностью скрываться в организме человека на протяжении десятилетий, что обычно требует длительного лечения для предотвращения выхода из состояния спячки.

В новом исследовании ученые проливают свет на то, где и как ВИЧ скрывается в этих латентных резервуарах, что является ключевым шагом на пути к избавлению пациентов от вируса. Исследование опубликовано в журнале Communications Medicine.

В латентной стадии ВИЧ может сохраняться в некоторых клетках-хозяевах в виде спящего «провируса» — вирусного генома, который внедряется в ДНК клетки-хозяина.

Вот почему его так трудно искоренить, даже если его обуздать современными методами лечения, такими как антиретровирусные препараты. Они могут подавить репликацию вируса, снизить вирусную нагрузку и остановить прогрессирование заболевания, но не способны воздействовать на скрытые провирусы.

Это означает, что антиретровирусная терапия может подавить, но не устранить ВИЧ, вынуждая многих пациентов продолжать лечение в течение неопределенного времени или подвергать себя риску рецидива вируса.

Предыдущие исследования показывают, что ВИЧ может задерживаться в различных тканях организма, включая мозг, почки, печень, легкие и желудочно-кишечный тракт.

Т-хелперы иммунной системы являются основным, но не единственным, латентным резервуаром вируса. ВИЧ также скрывается в клетках кожи, лейкоцитах и органоспецифических клетках, таких как подоциты почек и поддерживающие клетки нейронов.

Многие детали латентного периода ВИЧ остаются плохо изученными, включая не только то, где скрывается вирус, но и то, как он проникает в различные ткани и типы клеток, а затем оседает там.

Согласно новому исследованию, ВИЧ достигает этого, используя тканеспецифичный подход, маскируясь в ДНК клетки-хозяина, подстраивая своё поведение под окружающую среду. Например, в мозге он избегает генов и прячется в менее активных областях ДНК.

«Мы обнаружили, что ВИЧ не интегрируется случайным образом. Вместо этого он следует уникальным закономерностям в разных тканях, возможно, сформированным местной средой и иммунным ответом», — говорит микробиолог Стивен Барр из Западного университета в Онтарио. «Это помогает объяснить, как ВИЧ удаётся сохраняться в организме на протяжении десятилетий и почему определённые ткани могут служить резервуарами инфекции».

В ходе исследования были изучены образцы тканей крови, толстой кишки, пищевода, тонкого кишечника и желудка участников, а также непарные образцы мозговой ткани.

Авторы проанализировали, как часто ВИЧ интегрируется в определенные части генома хозяина, а затем сравнили закономерности, которые они наблюдали в различных тканях организма разных людей.

«Знание того, где в наших геномах прячется вирус, поможет нам определить способы воздействия на эти клетки и ткани с помощью целевых терапевтических подходов — либо путем устранения этих клеток, либо путем «заглушения» вируса», — говорит молекулярный вирусолог Гвидо ван Марле из Университета Калгари.

Исследователи обнаружили это, используя редкие образцы тканей, собранные у пациентов в первые годы пандемии ВИЧ/СПИДа, до того, как стали доступны современные методы лечения.

Это позволило им наблюдать вирус в его естественном состоянии в различных органах одних и тех же людей, что позволило не только получить новые сведения о ВИЧ, но и продемонстрировать научную ценность сохранения исторических образцов.

«Наше исследование — яркий пример того, как, опираясь на исторические образцы, мы можем лучше понять вирус, который продолжает поражать десятки миллионов людей по всему миру», — говорит Барр. Эти образцы появились благодаря людям, которые добровольно участвовали в исследованиях ВИЧ в начале пандемии.

«Их готовность предоставить образцы в период стигматизации, страха и ограниченных возможностей лечения стала актом храбрости, дальновидности и щедрости, который продолжает способствовать научному пониманию ВИЧ и спасать жизни сегодня», — говорит ван Марле.