Обнаружена неожиданная связь анорексии с геном, отвечающим за накопление жира

Фото из открытых источников

Редкие мутации генов, отвечающих за метаболизм жировой ткани, встречались у пациентов с анорексией более чем в 3 раза чаще. Результаты нового исследования были опубликованы в журнале Frontiers in Psychiatry.

В статье отмечается, что многие люди, страдающие анорексией, не получают длительной пользы от существующих методов лечения и лекарств, что заставляет исследователей искать новые биологические подсказки. Новое генетическое исследование обнаружило одну из них в неожиданном месте: в том, как клетки хранят жир. Среди 154 пациентов одной клиники по лечению расстройств пищевого поведения у 11% (примерно у каждого девятого) была обнаружена редкая мутация, которая, как предполагается, повреждает ген PLIN4. В крупной общедоступной генетической базе данных людей европейского происхождения этот показатель составлял 3,2%, примерно один из 31. Вероятность наличия одной из этих мутаций у пациентов была более чем в три раза выше, и эта разница слишком велика, чтобы объяснять ее случайностью.

Белок PLIN4 не известен своей способностью регулировать аппетит или настроение. Он в основном активен в жировой ткани и мышцах, где помогает создавать крошечные капельки внутри клеток, которые хранят жир. Обнаружение гена, отвечающего за накопление жира, у пациентов поднимает вопрос: может ли часть причин анорексии быть заложена в биохимических процессах организма, а не только в структуре мозга?

В более раннем исследовании той же группы был обнаружен родственный ген BBOX1. BBOX1 помогает клеткам перемещать накопленный жир туда, где он сжигается для получения энергии. Примерно у 15% из 183 пациентов с этими двумя генами была обнаружена редкая повреждающая мутация, хотя группы пациентов частично совпадают.

В статье описывается, как работа началась с одной семьи: пациентки с устойчивой к лечению анорексией, у матери и двух сестер которой был диагностирован этот диагноз. Исследователи изучили белково-производящий участок ДНК членов семьи и обнаружили 44 редких изменения, общих для всех пораженных родственников. Компьютерная обработка данных выявила 32 изменения как потенциально вредные, причем PLIN4 выделялся из-за своей известной роли в накоплении жира.

Затем исследователи проверили эти 32 гена у 154 неродственных пациентов в клинике Precision Psychiatry, специализирующейся на расстройствах пищевого поведения, в Плано, штат Техас. Пациентам предлагалось пройти тестирование, если у них была сильная семейная предрасположенность, несколько неудачных попыток лечения или необычные симптомы. Почти все пациенты были женщинами европейского происхождения, и анорексия обычно начиналась примерно в 16 лет.

Вместо того чтобы набирать здоровых добровольцев, исследователи сравнивали данные пациентов с базой данных gnomAD, общедоступной базой данных, содержащей генетические данные сотен тысяч людей. Тестирование 32 генов одновременно делает вероятными ложные срабатывания, поэтому была применена строгая статистическая защита. Только ген PLIN4 показал более высокую частоту мутаций, чем можно было бы предположить случайно.

Исключение пациента из первоначальной семьи из подсчета практически ничего не изменило: у 16 из оставшихся 153 пациентов по-прежнему присутствовала мутация PLIN4. Четыре родственных гена, PLIN1, PLIN2, PLIN3 и PLIN5, не показали подобного избытка, что указывает именно на PLIN4.

Шесть пациентов являлись носителями наиболее тяжелого типа мутации, которая, как предполагалось, должна была привести к нарушению нормальной работы гена. В четырех из этих шести случаев родственник, страдающий анорексией или связанным с ней расстройством пищевого поведения, являлся носителем идентичной мутации: мать и две сестры из первоначальной семьи, а также тетя, мать и дочь из трех других семей. Мутация, передающаяся по наследству вместе с болезнью, является важным признаком, который генетики ищут, оценивая значимость гена. Сами по себе эти шесть пациентов не прошли строгий статистический тест; сигнал исходил от всех 17 носителей вместе взятых. Лабораторные эксперименты пока не подтвердили, как именно мутации изменяют белок.

Другие исследования показали, что у людей с неактивной копией гена PLIN4, как правило, меньше жира скапливается в области бедер и ягодиц, больше — в области живота, и у них выше уровень триглицеридов, одного из типов жиров в крови.

Пациенты в этом исследовании соответствовали части этой модели, касающейся уровня жиров в крови. У восьми из 17 носителей (47%) был диагностирован высокий уровень жиров в крови, по сравнению с примерно 12% из 137 пациентов без мутации. Это сравнение было получено на основе медицинских записей, а не стандартизированных лабораторных анализов, и 17 носителей — это небольшая группа.

Ведущий автор исследования Майкл Люттер и его коллеги добавляют, что пациенты с анорексией часто испытывают отвращение к пищевым жирам, и что вес, набранный во время лечения у взрослых, как правило, скапливается в области живота. Они предполагают, что избыток жира в области живота может усиливать дискомфорт, связанный с восприятием собственного тела, — ключевой признак анорексии, — отмечая при этом, что остается неясным, влияет ли PLIN4 на мозговую сторону заболевания.

Исследователи прямо заявили, что рутинное тестирование PLIN4 нецелесообразно. Результат нуждается в подтверждении в независимых группах пациентов, а дополнительный риск от одной мутации остается неизвестным. Исследование также показывает связь, а не то, что мутации PLIN4 вызывают анорексию. Пациенты были отобраны из одной клиники, где лечат множество тяжелых, устойчивых к терапии случаев, поэтому они могут не представлять общую группу пациентов с анорексией. Команда связалась с Институтом Броуда по изучению генетики расстройств пищевого поведения, целью которого является набор 10 000 пациентов и 10 000 добровольцев для сравнения, по поводу подтверждения результатов.

Терапия и психиатрическая помощь остаются центральными элементами лечения анорексии, и это исследование этого не меняет. Тем не менее, любая биологическая основа заслуживает внимания, поскольку разница в обработке жиров в конечном итоге может помочь объяснить, почему некоторые пациенты так плохо реагируют на лечение. PLIN4 — это лишь зацепка, а не ответ, и только повторные исследования в других группах пациентов покажут, подтвердится ли это.

* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболеваний