Впервые найдена причина частого побочного эффекта статинов

Фото из открытых источников

Около 10% людей, которые принимают статины для снижения уровня холестерина, говорят о возникновении боли в мышцах, слабости и быстрой утомляемости. Работу, посвящённую этой проблеме, опубликовали в издании Journal of Clinical Investigation (JCI).

Побочные эффекты часто провоцируют пациентов к отказу от препаратов, хотя наукой доказана их способность снижать риск инфаркта и инсульта. Теперь команда американских ученых выяснила наиболее вероятную причину этих симптомов.

Статины помогают снижать уровень «плохого» холестерина ЛПНП, блокируют фермент, который необходим для его синтеза в печени. Но исследование показало, что препараты оказывают воздействие не только на целевую молекулу. Также они вступают во взаимодействие с белком RyR1, это кальциевый канал, расположенный в мышечных клетках и отвечающий за доставку ионов кальция, нужных для сокращения мышц.

В норме данный канал работает на открытие и закрытие строго контролируемо. Но в опытах на мышах стало понятно, что некоторые статины, например, симвастатин, способны застопорить RyR1 в открытом состоянии. В итоге начинается бесконтрольное поступление кальция в мышечные клетки, при этом они повреждаются.

Этот процесс объясняет такие осложнения, как хроническая боль, судороги, слабость и боли в мышцах. Особенно высокий риск у людей с мутациями в гене RyR1 - у них статины могут вызывать гипертермию, нарушение дыхания и резкое падение мышечной силы.

В редких, но тяжелых случаях статины провоцируют рабдомиолиз — массивное разрушение мышц с поражением почек, либо аутоиммунный некротизирующий миозит, при котором иммунная система начинает атаку на собственные мышечные ткани.

Авторы подчеркивают, что данный механизм не может объяснить все случаи непереносимости статинов, но понимание роли кальциевого канала помогает заранее выявлять людей с высоким риском побочных эффектов.

Учёные предлагают два вероятных пути решения вопроса. Первый — создание новых статинов, что не будут вступать во взаимодействие с RyR1. Второй — использование средств класса Rycal, которые могут «латать» поврежденные кальциевые каналы. В опытах на грызунах именно такие вещества не давали развиваться мышечной слабости, вызванной статинами.