Исследование долгожителей Бразилии раскрывает секреты продолжительности жизни 

Фото из открытых источников

В статье, опубликованной в журнале Genomic Psychiatry Маяной Зац и ее коллегами из Центра исследований генома человека и стволовых клеток Университета Сан-Паулу, рассматривается вопрос о том, почему Бразилия представляет собой один из наиболее ценных, но недостаточно используемых ресурсов для понимания экстремальной продолжительности жизни человека. В основе статьи лежат результаты текущих исследований команды с участием общенациональной когорты долгожителей, а также рассматриваются последние достижения в области биологии супердолгожителей.

Почему одни люди живут более 110 лет, а большинство никогда не доживает до столетнего рубежа? Этот вопрос десятилетиями занимает исследователей, но ответы на него до сих пор остаются, к сожалению, трудноуловимыми.

Зац и ее соавторы утверждают, что часть проблемы кроется в том, где ученые проводили исследования. В большинстве геномных наборов данных отсутствует адекватное представление смешанных популяций, что создает «слепые пятна», которые могут скрывать именно те защитные механизмы, которые ищут исследователи.

«Этот пробел особенно ограничивает возможности исследований долголетия, где у людей смешанного происхождения, достигших долголетия, могут присутствовать уникальные защитные варианты генов, невидимые в более генетически однородных популяциях», — объясняет соавтор исследования Матеус Видигал де Кастро из Центра исследований генома человека и стволовых клеток.

Бразилия предлагает то, чего не может предложить ни одна другая страна. Начиная с португальской колонизации в 1500 году, за которой последовала принудительная миграция примерно 4 миллионов порабощенных африканцев, а затем волны европейской и японской иммиграции, страна развила, по словам авторов, самое богатое в мире генетическое разнообразие.

Первое геномное исследование когорты из более чем 1000 бразильцев старше 60 лет выявило 2 миллиона новых генетических вариантов. Только среди пожилых бразильцев было обнаружено более 2000 вставок мобильных элементов и более 140 аллелей HLA, отсутствующих в глобальных геномных базах данных. Более недавнее исследование выявило более 8 миллионов неописанных геномных вариантов в бразильской популяции, из которых более 36 000 предположительно являются вредными.

Исследовательская группа собрала нечто необычное. Их долгосрочное исследование охватывает более 160 долгожителей, в том числе 20 человек, чье долголетие подтверждено как сверхдолгожитель, проживающих в различных регионах Бразилии с разнородным социальным, культурным и экологическим положением.

В числе участников была сестра Ина, признанная старейшим человеком в мире до своей смерти 30 апреля 2025 года в возрасте 116 лет. В группу также вошли два старейших мужчины в мире. Один умер в ноябре прошлого года в возрасте 112 лет, а второму сейчас 113 лет.

Отличительной чертой этой группы населения являются не только численность. На момент контакта с исследователями некоторые бразильские долгожители оставались в здравом уме и были независимы в выполнении основных повседневных дел. Многие участники происходят из малообеспеченных регионов с ограниченным доступом к современной медицинской помощи на протяжении всей жизни, что предоставляет редкую возможность исследовать механизмы устойчивости, выходящие за рамки медицинского вмешательства.

Один случай особенно ярко выделяется. У 110-летней женщины из этой группы есть племянницы в возрасте 100, 104 и 106 лет, что представляет собой одну из самых долгоживущих семей в Бразилии, когда-либо задокументированных. Старшая из них, которой сейчас 106 лет, в 100 лет была чемпионкой по плаванию. Такая семейная группа согласуется с ранее полученными данными о том, что братья и сестры долгожителей в 5-17 раз чаще сами достигают столетнего возраста.

Могут ли эти редкие семейные сочетания помочь разграничить генетические и эпигенетические факторы, влияющие на экстремальное долголетие? «Исследование таких редких семейных кластеров открывает уникальную возможность изучить полигенное наследование устойчивости и может помочь разграничить генетические и эпигенетические факторы, влияющие на экстремальное долголетие», — отмечает де Кастро.

В статье обобщены последние данные о биологических особенностях долгожителей старше 100 лет. Их лимфоциты периферической крови сохраняют протеасомную активность, сопоставимую с активностью гораздо более молодых людей. Механизмы аутофагии остаются функциональными и активированными, обеспечивая эффективное удаление неправильно свернутых белков.

Анализ транскриптома отдельных клеток выявил значительное увеличение количества цитотоксических CD4 + Т-клеток, использующих транскрипционные программы, обычно ассоциирующиеся с CD8 + лимфоцитами, — профиль, практически отсутствующий у более молодых контрольных групп.

Недавний мультиомиксный анализ 116-летней американо-испанской долгожительницы выявил уникальные или редкие варианты ключевых генов, связанных с иммунной системой, включая HLA-DQB1, HLA-DRB5 и IL7R, а также варианты генов, связанных с протеостазом и геномной стабильностью.

Авторы предполагают, что старение иммунной системы у долгожителей следует рассматривать не как общее снижение, а скорее как дифференциальную адаптацию, функциональную устойчивость, а не ухудшение. Интересно, что в отличие от американско-испанской женщины, придерживавшейся средиземноморской диеты, бразильские долгожители не указывают на какие-либо ограничения в еде.

Пожалуй, наиболее яркое проявление биологической устойчивости произошло во время пандемии. Три бразильских долгожителя из этой когорты пережили COVID-19 в 2020 году, еще до появления вакцины. Иммунологические анализы показали, что у этих людей наблюдался высокий уровень IgG и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, а также плазменных белков и метаболитов, связанных с врожденным иммунным ответом и защитой организма.

Как людям старше 110 лет удавалось эффективно противостоять новому патогену, унесшему жизни миллионов молодых людей по всему миру? Сочетание надежной функции иммунных клеток, сохранившихся систем поддержания белковой жизнедеятельности и системной физиологической целостности делает долгожителей исключительной моделью для изучения биологической устойчивости.

Статистические данные поразительны. Трое из десяти подтвержденных долгожителей-мужчин в мире, проживших дольше всех, — бразильцы, включая старейшего из ныне живущих мужчин, родившегося 5 октября 1912 года.

Это достижение приобретает особое значение, учитывая, что экстремально долгая продолжительность жизни у мужчин встречается значительно реже, чем у женщин, что объясняется такими факторами, как более высокая сопутствующая патология, повышенный сердечно-сосудистый риск, а также гормональные и иммунологические различия.

Доступ к проверенным выборкам женщин и мужчин, достигших долголетия и не имевших доступа к современной медицине, предоставляет редкую научную возможность исследовать факторы устойчивости в группе, которая обычно недостаточно представлена в научных исследованиях.

Среди женщин, бразильские долгожительницы, входящие в топ-15 стран мира по продолжительности жизни, превосходят показатели более густонаселенных и развитых стран, включая Соединенные Штаты.

Помимо полногеномного секвенирования, команда занимается выделением клеточных линий от отобранных индивидов для последующих функциональных анализов и мультиомиксного анализа. Цель выходит за рамки подтверждения результатов, полученных в несмешанных когортах. Они стремятся выявить новые защитные варианты и механизмы, специфичные для бразильского населения, — открытия, которые могут способствовать разработке подходов к персонализированной медицине, актуальных во всем мире, но адаптированных к местным условиям и потребностям различных групп населения.

Кроме того, в сотрудничестве с группой профессора Аны Марии Каэтано де Фариа из Федерального университета Минас-Жерайс они проведут исследование иммунологического профиля этой группы.

Авторы обращаются напрямую к международным консорциумам, занимающимся вопросами долголетия и геномики: расширить набор участников, включив в него этнически разнообразные и смешанные популяции, такие как Бразилия, или оказать финансовую поддержку геномным, иммунологическим и лонгитудинальным исследованиям, которые углубляют научные знания и повышают равенство в глобальных исследованиях в области здравоохранения.

Долгожители представляют собой нечто гораздо большее, чем просто примеры длительного биологического выживания. Они олицетворяют собой стойкость, адаптивность и выносливость — именно те качества, которые биомедицинские исследования должны стремиться раскрыть, если цель состоит не просто в продлении жизни, а в улучшении качества жизни стареющего населения.

Эти люди не просто доживают до глубокой старости, а активно противостоят признакам старения, что позволяет получить ценные сведения, способные изменить понимание долголетия и послужить основой для будущих мер по продлению здоровой продолжительности жизни.

«Международные консорциумы по изучению долголетия и геномики должны расширить набор участников, включив в него популяции с различным этническим происхождением и смешанным составом, такие как бразильская, или оказывать финансовую поддержку геномным, иммунологическим и лонгитудинальным исследованиям, которые углубляют научные знания и повышают равенство в глобальных исследованиях в области здравоохранения», — заявляет соавтор исследования профессор Маяна Зац из Университета Сан-Паулу.

Данная статья представляет собой критический анализ современных знаний о биологии долгожителей и уникальных возможностях, которые предоставляет смешанное население Бразилии для развития исследований долголетия. Интегрируя результаты геномных, иммунологических и клинических исследований с описанием исключительной когорты, находящейся в стадии активного изучения, авторы предлагают как научную основу, так и убедительные аргументы в пользу диверсификации исследований долголетия за пределы традиционно изучаемых популяций.

В результате проведенного анализа выявляются закономерности, невидимые в исследованиях, ограниченных генетически однородными группами, а также определяются наиболее перспективные направления для понимания того, как некоторые люди достигают необычайно долгой продолжительности жизни, оставаясь при этом функциональными и устойчивыми.