Редкая мутация, вызывающая низкий рост, может пролить свет на старение

Фото из открытых источников

Люди с редкой генетической мутацией, которая приводит к низкому росту и увеличению продолжительности жизни, помогают пролить свет на причины старения. Те, у кого необычный вариант гена, обладают несколькими чертами, которые защищают от сердечно-сосудистых заболеваний, одной из наиболее распространенных причин смерти, что может объяснить, почему их ожидаемая продолжительность жизни превышает продолжительность жизни в целом.

Уже давно предполагалось, что сигнальная молекула, называемая инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1), играет роль в долголетии. Было обнаружено, что многие животные, такие как черви и мыши, живут дольше, если уровень этого соединения снижен искусственно, например, посредством генетической модификации. У долгожителей также в среднем немного более низкий уровень IGF-1.

У большинства видов IGF-1 способствует росту в молодом возрасте, а в более позднем возрасте влияет на то, как клетки используют энергию. Одна из идей заключается в том, что существует компромисс между животными, вкладывающими свою энергию в дальнейший рост или поддержание здоровья.

Вопрос о том, происходит ли этот компромисс и у людей, можно изучить с помощью редкого генетического заболевания, называемого синдромом Ларона, которое впервые было выявлено у группы эквадорцев, чьи предки покинули Испанию во время инквизиции несколько столетий назад.

Мутация приводит к тому, что у людей появляется дефектный рецептор гормона роста, что приводит к их низкому росту. Люди с синдромом Ларона также имеют более низкие уровни ИФР-1, поскольку высвобождение этого соединения обычно запускается гормоном роста.

Поскольку людей с этой мутацией так мало, неясно, действительно ли они имеют более длительную продолжительность жизни. Показательные данные были получены в ходе исследования, проведенного в 2011 году среди 90 жителей Эквадора с синдромом Ларона, которым страдают примерно от 400 до 500 человек во всем мире.

Было обнаружено, что было больше людей с этим заболеванием, которые выживали дольше, чем ожидалось, по сравнению с общим населением Эквадора. «Мы знаем, что они перепредставлены в старшем возрасте», — говорит Вальтер Лонго из Университета Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе.

В последнем исследовании Лонго и его коллеги сравнили 24 человека с синдромом Ларона из Эквадора или США с 27 их родственниками, у которых отсутствовала мутация. Люди с синдромом Ларона выглядели более здоровыми по нескольким показателям, связанным с сердцем, включая артериальное давление, уровень сахара в крови и чувствительность к гормону инсулину, который участвует в контроле уровня сахара в крови.

У людей с мутацией также был более высокий уровень соединения, называемого липопротеином низкой плотности, также известного как «плохой холестерин», поскольку считается, что он предрасполагает людей к образованию артериальных бляшек, которые могут привести к сердечным приступам. Но только у 7 процентов людей с синдромом Ларона были такие бляшки по сравнению с 36 процентами их родственников.

Хотя небольшое количество людей в исследовании означало, что эта разница могла возникнуть случайно, это позволяет предположить, что их артерии не более здоровы, чем у людей без мутации, говорит Лонго.

Ранее также было показано, что люди с синдромом Ларона менее склонны к развитию рака и могут иметь меньшее снижение когнитивных функций, которое обычно происходит в старшем возрасте.

Новое открытие подтверждает идею о том, что ослабление сигнальных путей IGF-1 в более позднем возрасте может замедлить процесс старения, говорит Алексей Маклаков из Университета Восточной Англии в Норидже, Великобритания. «Это вопрос времени», — говорит он. «Определенно не стоит делать это на важных этапах роста и развития. Но позже в жизни вы, возможно, сможете вмешаться в работу этих путей».