Ревматоидный артрит начинается задолго до появления симптомов

Фото из открытых источников

Учёные обнаружили, что ревматоидный артрит (РА) начинается не с момента появления боли. Он незаметно развивается за несколько лет до этого. РА — изнурительное аутоиммунное заболевание, вызывающее болезненное воспаление и повреждение суставов. Новое исследование показывает, что у людей с риском развития РА происходят серьёзные изменения в иммунной системе задолго до появления симптомов. На этой ранней стадии их организм незаметно ведёт аутоиммунную борьбу.

Открытие сделали исследователи из Института Аллена в сотрудничестве с Калифорнийским университетом Аншутц, Калифорнийским университетом в Сан-Диего и Исследовательским институтом Бенаройя. Исследование, опубликованное в журнале  Science Translational Medicine,  представляет собой наиболее подробный взгляд на развитие ревматоидного артрита, отображая изменения иммунитета у лиц из группы риска задолго до появления симптомов и открывая путь к раннему лечению и профилактике.

«В целом, мы надеемся, что это исследование повысит осведомленность о том, что ревматоидный артрит начинается гораздо раньше, чем считалось ранее, и что оно позволит исследователям принимать решения на основе данных о стратегиях, направленных на прерывание развития заболевания», — сказал соавтор исследования Марк Гиллеспи из Института Аллена.

В течение семилетнего исследования исследователи отслеживали людей, имеющих антитела к ACPA, которые являются известными биомаркерами для лиц с риском развития РА, и выявляли ранее неизвестные факторы, связанные с развитием заболевания, включая распространенное воспаление, дисфункцию иммунных клеток и клеточное перепрограммирование.

«Мы ожидаем, что в дальнейшем результаты этого исследования будут способствовать проведению дополнительных исследований, направленных на выявление способов более точного прогнозирования того, у кого возникнет РА, выявление потенциальных биологических мишеней для профилактики РА, а также на выявление способов улучшения лечения пациентов с уже существующим РА», — сказал  Кевин Дин из Калифорнийского университета Аншутц.

Основные выводы

• Распространенное воспаление: исследователи обнаружили, что системное воспаление уже присутствовало во всем организме у людей из группы риска. Это было не локальное воспаление суставов, а воспалительное состояние, охватывающее весь организм, напоминающее то, что наблюдается у людей с активной формой РА.

 

• Дисфункция иммунных клеток : в нескольких типах иммунных клеток наблюдались значительные отклонения.

- В-клетки, которые обычно вырабатывают защитные антитела, перешли в провоспалительное состояние.

- Количество Т-хелперов, особенно субпопуляции, напоминающей клетки Tfh17, значительно увеличилось по сравнению с нормой. Эти клетки играют ключевую роль в управлении иммунными реакциями, включая выработку аутоантител (антител, атакующих собственные ткани организма), и их повышенная активность помогает объяснить, почему иммунная система начинает атаковать здоровые ткани.

• Клеточное перепрограммирование : пожалуй, самое примечательное, что исследование показало, что даже «наивные» Т-клетки — иммунные клетки, ранее не сталкивавшиеся с угрозами — продемонстрировали эпигенетические изменения. Это означает, что ДНК клеток не мутировала, но изменился способ включения и выключения генов, что фактически привело к перепрограммированию этих клеток ещё до того, как они столкнулись с первой угрозой.
• Воспаление в крови, похожее на воспаление суставов : исследователи обнаружили в кровотоке моноциты (тип лейкоцитов), которые продуцировали большое количество воспалительных молекул. Примечательно, что эти клетки крови были очень похожи на макрофаги, обнаруженные в воспаленной суставной ткани пациентов с ревматоидным артритом, что свидетельствует о том, что патологический процесс уже готовился к поражению суставов.

Исследование выявило  новые ранние признаки  (биомаркеры и иммунные сигнатуры), которые могут помочь врачам определить, у кого из группы риска наиболее вероятно развитие РА, что позволит проводить более целенаправленный мониторинг и проводить более раннее вмешательство. При раннем выявлении РА можно остановить его развитие, избавляя пациентов от многих лет боли и инвалидности. Это исследование может способствовать значительному переходу от реактивной терапии, основанной на выявлении повреждений суставов, к проактивной профилактике.